Untersuchung der oralen Bioverfügbarkeit einer neuen Kombinationsbildung von Decitabin und Tetrahydrouridin bei gesunden Männern

Einschlusskriterien:

• Muss eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, und in der Lage sein, Einschränkungen und Prüfungspläne einzuhalten.
• Muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Gesunde männliche Freiwillige aller Rassen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) und bei guter Gesundheit, wie anhand der Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, EKG und Labortests beim Screening festgestellt.
• Muss beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Gewicht zwischen 60 und 100 kg (einschließlich 132 bis 220 lb) haben.
• Die klinischen Labortestergebnisse des Probanden haben nach Meinung des Ermittlers keine klinisch signifikanten Befunde.
• Vitalfunktionen, einschließlich systolischer und diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur, werden in Rückenlage beurteilt, nachdem sich die Person mindestens 5 Minuten lang ausgeruht hat. Beim Screening muss das potenzielle Subjekt eine Körpertemperatur von ≤ 37,7 °C, einen systolischen Blutdruck zwischen 90 und 140 mmHg (einschließlich), einen diastolischen Blutdruck zwischen 60 und 90 mmHg (einschließlich) und eine Herzfrequenz zwischen 40 und 100 bpm haben (inklusive). Vitalfunktionskriterien bei jedem Check-in und Vordosierungsmessungen liegen im Ermessen des Prüfarztes. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalfunktionen können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
• Die Probanden müssen frei von klinisch signifikanten Krankheiten sein, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würden.
• Männer mit weiblichen Partnern müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Doppelbarrieremethode, die ein Kondom plus Diaphragma mit Spermizid oder Kondom plus Spermizid umfasst oder eine Vasektomie hatte) oder zum Zeitpunkt des Screenings keine gebärfähigen Partnerinnen haben und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Probanden müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarzt, würde die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, klinisch signifikante Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die ICF zu unterzeichnen.
• Positive Tests auf COVID-19 durch Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) beim Check-in.
• Jüngste Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren mit klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychologischen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schweren Erkrankungen.
• Verwendet innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament.
• Anwendung von nicht verschreibungspflichtigen systemischen Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, z. Johanniskraut) oder topische Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffpräparaten)
• Patienten mit chirurgischen oder medizinischen Erkrankungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln (ADME) beeinträchtigen.
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder derzeit in eine Untersuchungsstudie aufgenommen.
• Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis.
• Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien.
• Jede klinisch signifikante allergische Erkrankung (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen).
• Selbstberichteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte von mindestens 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und / oder positiver Drogenscreeningtest aufgrund illegaler Drogen beim Screening oder Tag 1 jedes Zeitraums.
• Selbstangabe von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht ungefähr 12 Unzen Bier mit 5 % Alkohol, 8 Unzen Malzlikör mit 7 % Alkohol, 5 Unzen Wein mit 12 % Alkohol, 1,5 Unzen 40 % ABV [80 Proof] destillierte Spirituosen [z. B. Gin, Rum, Wodka, Whisky usw.]) und/oder positiver Alkoholtest beim Screening oder Tag 1 jeder Periode.
• Raucher oder Benutzer anderer Tabakprodukte (z. B. Kautabak oder Benutzer von nikotinhaltigen Produkten [z. B. Pflaster, Kaugummi]) in den 3 Monaten vor dem Screening oder positivem Urin-Cotinin-Test.
• Bekannte Serumhepatitis oder bekannter Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCVAb) oder positive Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.