Per studiare la biodisponibilità orale di una nuova formazione combinata di decitabina e tetraidrouridina in maschi sani

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio ed essere in grado di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
• Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Volontari maschi sani di qualsiasi razza di età compresa tra i 18 e i 50 anni (inclusi) e in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, ECG e test di laboratorio allo screening.
• Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) e un peso compreso tra 60 e 100 kg (da ~132 a 220 libbre), inclusi, allo screening.
• I risultati dei test clinici di laboratorio del soggetto non hanno risultati clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I segni vitali tra cui la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza cardiaca e la temperatura saranno valutati in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per almeno 5 minuti. Allo screening, il potenziale soggetto deve avere una temperatura corporea di ≤37,7°C, con pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 140 mmHg (inclusi), pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 90 mmHg (inclusi) e frequenza cardiaca compresa tra 40 e 100 bpm (compreso). I criteri dei segni vitali a ogni check-in e le misurazioni pre-dose saranno a discrezione dello sperimentatore. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta a discrezione dell'investigatore.
• I soggetti devono essere privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.
• Gli uomini con partner femminili devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (ad esempio, metodo a doppia barriera, che include un preservativo più diaframma con spermicida o preservativo più spermicida o ha avuto una vasectomia) o non hanno partner femminili in età fertile al momento dello screening e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti devono inoltre accettare di non donare sperma per la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che, a giudizio del Investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio clinicamente significativa o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare l'ICF.
• Test positivo per COVID-19 tramite test di reazione a catena della polimerasi (PCR) al momento del check-in.
• Storia recente entro 3 anni di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psicologico, polmonare, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo.
• Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni dalla prima somministrazione della dose.
• Utilizzato qualsiasi medicinale sistemico non prescritto (inclusi medicinali erboristici, ad es. erba di San Giovanni) o farmaci topici entro 7 giorni dalla prima somministrazione della dose (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali)
• Soggetti che presentano condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME).
• Esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o attualmente arruolato in studi sperimentali.
• Sangue o plasma donato nelle 8 settimane precedenti la somministrazione della prima dose.
• Anamnesi di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti.
• Qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva).
• Storia autodichiarata di abuso di droghe di almeno 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio e/o test di screening antidroga positivo a causa di droghe illecite allo screening o al giorno 1 di ciascun periodo.
• Autovalutazione di oltre 21 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica equivale a circa 12 once di birra al 5% in volume [ABV], 8 once di liquore al malto al 7% ABV, 5 once di vino al 12% ABV, 1,5 once 40% ABV [80 proof] alcolici distillati [ad esempio, gin, rum, vodka, whisky, ecc.]) e/o screening alcolico positivo allo screening o al giorno 1 di ciascun periodo.
• Fumatori o utilizzatori di altri prodotti del tabacco (ad es. Tabacco da masticare o coloro che utilizzano prodotti contenenti nicotina [ad es. cerotti, gomme da masticare]) nei 3 mesi precedenti lo screening o test positivo per la cotinina nelle urine.
• Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), o test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.