XKDCT080 bei GCC-positiven rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren mit Einzelzentrum, Einzelarm und Dosiseskalation

Einschlusskriterien:

• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten vor der Teilnahme ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren (einschließlich Schwellenwert), unabhängig vom Geschlecht;
  2. Solide Tumoren mit positiver Expression von Guanylatcyclase (GCC) wurden durch Immunhistochemie im Tumorgewebe nachgewiesen;
  3. Patienten mit soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat, die die Standardbehandlung nicht vertragen, über keine Standardbehandlungsmöglichkeiten verfügen oder einen Rückfall erlitten haben;
  4. Mindestens eine messbare Läsion (keine Lymphknotenläsion mit einem Längendurchmesser von ≥ 10 mm und Lymphknotenläsion mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm) ist gemäß RECIST 1.1-Standard erforderlich;
  5. ECOG-Bewertung der körperlichen Verfassung 0-2；
  6. Blut-Routinestandard: Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen), Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l;
  7. Die Blutbiochemie sollte die folgenden Standards erfüllen: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts), ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (ausgenommen Patienten mit Lebermetastasen); ALT und AST ≤ 5 bei Patienten mit Lebermetastasen × ULN； Serumkreatinin ≤ 1 × ULN, glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min (GFR = [(140 Alter) × Gewicht × (0,85 weiblich)]/(72 × Scr), Serumlipase und Amylase <1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts), Albumin ≥ 2,8 g/dl;
  8. Herzauswurffraktion > 50 %；
  9. Keine hämorrhagischen Erkrankungen oder Gerinnungsstörungen;
  10. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen；
  11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht zur Teilnahme zugelassen:

  1. Schwangere oder stillende Frauen;
  2. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil.
  3. Es liegen innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Screening unkontrollierbare Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie Herzinsuffizienz oder andere vor;
  4. eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben und nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören, oder eine Vorgeschichte von psychischen Störungen haben;
  5. Hat in der Vergangenheit eine Immunzelltherapie erhalten;
  6. Pilze, Bakterien, Viren oder andere Infektionen, die nicht bekämpft werden können oder eine Antibiotikabehandlung erfordern;
  7. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und HBV-DNA > 500 IU/ml; Patienten mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver HCV-RNA im peripheren Blut; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Syphilis-Antikörper-positive Personen;
  8. Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Forschungsmedikamenten wie Tozumab, Fludarabin, Cyclophosphamid, Capecitabin und anderen von den Forschern ausgewählten Arzneimitteln zur Beseitigung von Gonorrhoe;
  9. Aktive Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes oder andere innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening;
  10. Leiden an bekannten symptomatischen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS);
  11. Die Operation wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Einzelentnahme durchgeführt und der Forscher ist der Ansicht, dass sie die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte;
  12. 6 Monate vor der Einschreibung gab es eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien;
  13. Einen Monat vor dem Screening Medikamente eingenommen haben, die die Immunfunktion beeinträchtigen;
  14. Hatte zuvor eine gezielte GCC-Therapie erhalten;
  15. Nach Einschätzung des Forschers sind Patienten, die nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind;