Einzelzentrum, Einzeldosis, Dosis, eskalierende Studie zu subkutan verabreichtem ENT-03 zur Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetes
Eine erste am Menschen durchgeführte, randomisierte, placebokontrollierte, dosissteigernde Einzeldosis-Einzeldosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von subkutan verabreichtem ENT-03S zur Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetes
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Lisa Bruno
- E-Mail: info@enterininc.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jennifer Beezley
- Telefonnummer: 866-308-7427
- E-Mail: info@enterininc.com
Studienorte
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California
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 91911
- ProSciento
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren, beide Geschlechter.
- Gesund, wie von einem Arzt auf der Grundlage der Anamnese, ärztlichen Untersuchung, Vitalfunktionen und Labortests festgestellt.
- Männer, die sich bereit erklären, für die Dauer der Teilnahme an der Studie Kondome zu verwenden.
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie oder postmenopausale Frauen).
- Patientinnen im gebärfähigen Alter mit negativen Serumschwangerschaftstests, die sich bereit erklären, während der Studie eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden.
- Die Probanden müssen in der Lage sein, Englisch und/oder Spanisch zu lesen, zu sprechen und zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren einzuhalten.
- Bei den Probanden muss unmittelbar vor dem Screening ein BMI von 30–35 kg/m2 ermittelt werden.
- Nüchterninsulinspiegel ≥11 mIU/L.
- HbA1c < 8,5 % (nur Diabetiker).
- Personen mit Typ-2-Diabetes, die seit 4 Wochen oder länger keine Antidiabetika oder stabile Dosen Metformin einnehmen (nur Diabetikerkohorten).
- Keine Vorgeschichte aktiver oder chronischer Krankheiten außer den in der Studie zulässigen: Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Hyperglykämie, GERD, Sodbrennen oder Typ-2-Diabetes (nur Kohorten 6 und 7).
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum (definiert als >21 Getränke pro Woche für Männer und >14 Getränke pro Woche für Frauen), Freizeitdrogenkonsum innerhalb der letzten drei Monate oder Versagen beim Drogentest im Urin.
- Schwanger oder stillend innerhalb von sechs Monaten nach der Screening-Beurteilung.
- Erhebliche Änderungen der Essgewohnheiten oder der Trainingsroutine innerhalb der letzten drei Monate.
- Hinweise auf Essstörungen.
- >5 % Gewichtsveränderung in den letzten drei Monaten.
- Adipositaschirurgie innerhalb der letzten fünf Jahre.
- Erhebliche Nierenfunktionsstörung (eGFR <60 mg/ml/1,73 m2).
- Patienten, die andere Antidiabetika als Metformin einnehmen.
- Patienten mit Gastroparese.
- Leberfunktionstests (d. h. ALT, AST, alkalische Phosphatase) liegen bei wiederholten Messungen über dem Doppelten der Obergrenze des Normalwerts.
- Erkrankungen, die den Stoffwechsel und/oder das Aufnahmeverhalten beeinträchtigen (z. B. Myxödem, Morbus Cushing, Schizophrenie, schwere Psychosen).
- Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung innerhalb der letzten zwei Jahre, eine lebenslange Vorgeschichte von Selbstmordversuchen, Selbstmordverhalten innerhalb des Vormonats oder Vorgeschichte anderer schwerer psychiatrischer Störungen.
- Punktzahl >15 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Einnahme von Medikamenten, die das Körpergewicht beeinflussen, innerhalb der letzten drei Monate:
- Zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassene Medikamente
- Cyproheptadin oder Medroxyprogesteron
- Atypische Antipsychotika
- Trizyklische Antidepressiva
- Lithium, MAOs, Glukokortikoide
- SSRIs oder SNRIs
- Antiepileptika
- Jede klinisch signifikante Anomalie nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung und der klinischen Labortests durch den Prüfer.
- Eine Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls nach wiederholten Messungen von >450 ms; eine Vorgeschichte mit ungeklärter Synkope, Herzstillstand, ungeklärten Herzrhythmusstörungen oder Torsades de pointes, struktureller Herzerkrankung oder eine Familiengeschichte mit Long-QT-Syndrom (LQTS).
- Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb des Monats vor der Dosierung in der vorliegenden Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktiv
Erhalten Sie eine Einzeldosis ENT-03 subkutan
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Einzeldosis des Wirkstoffs
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Placebo-Komparator: Placebo
Erhalten Sie eine Einzeldosis Placebo subkutan
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Einzeldosis eines Placebo-Vergleichspräparats
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: From Day 1 (dosing visit) through Day 14 (End of Study visit), approximately 3 to 4 weeks
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Treatment Emergent Adverse events (TEAEs) were collected from Day 1 (dosing visit ) through End of Study visit (Day 14 post-dose).
TEAEs were defined as any AE with onset on or after the date of study drug administration.
TEAEs were recorded by the investigator based on subject report, clinical observation, physical examination, vital signs, laboratory assessments, and ECG findings.
Severity was graded per NCI CTCAE v5.0.
Relatedness to study drug was assessed by the investigator.
TEAEs of special interest included nausea, vomiting, and injection site reactions.
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From Day 1 (dosing visit) through Day 14 (End of Study visit), approximately 3 to 4 weeks
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Safety and Tolerability of ENT-03
Zeitfenster: Baseline (pre-dose Day 1), Day 4 (72 hours post-dose), and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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QTcF (Fridericia-corrected QT interval) was assessed via 12-lead resting ECG at baseline (pre-dose Day 1) and at 72 hours post-dose (Day 4) and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study).
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Baseline (pre-dose Day 1), Day 4 (72 hours post-dose), and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmacokinetic Endpoints: Maximum Plasma Concentration
Zeitfenster: Pre-dose (0 hours) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168 hours post-dose. Note: Cohorts 1 and 2 had samples collected through 72 hours; Cohort 3 through 120 hours; Cohorts 4-7 through 168 hours.
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maximum measured plasma concentration
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Pre-dose (0 hours) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168 hours post-dose. Note: Cohorts 1 and 2 had samples collected through 72 hours; Cohort 3 through 120 hours; Cohorts 4-7 through 168 hours.
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Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to 24 Hours Post-Dose (AUC₀-₂₄)
Zeitfenster: 0, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose (Cohorts 3-7); 0, 1, 2, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose (Cohorts 1-2)
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area under the concentration versus time curve over 24 hours
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0, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose (Cohorts 3-7); 0, 1, 2, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose (Cohorts 1-2)
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Pharmacokinetic Endpoint: Half-life
Zeitfenster: Sampling through 72 hours post-dose (Cohorts 1-2), 120 hours (Cohort 3), and 168 hours (Cohorts 4-7).
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time required for drug concentration to decrease to 50% of maximum concentration
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Sampling through 72 hours post-dose (Cohorts 1-2), 120 hours (Cohort 3), and 168 hours (Cohorts 4-7).
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Change in Body Weight From Baseline to Day 8
Zeitfenster: Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Body weight (kg) was measured at baseline (last measurement prior to first dose administration on Day 1) and at 168 hours post-dose (Day 8, End of Study).
Change from baseline was calculated as the Day 8 value minus the baseline value.
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Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Pharmacodynamic Endpoint: Change in Fasting Leptin From Baseline to Day 8
Zeitfenster: Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Fasting leptin (ng/mL) was measured at baseline (last measurement prior to first dose administration on Day 1) and at post-dose visits.
For Cohorts 1-3, assessments were performed at 24 hours (Day 2), 48 hours (Day 3), 72 hours (Day 4), and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study).
For Cohorts 4-7, assessments were performed at 72 hours (Day 4) and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study) only.
Change from baseline was calculated as the visit value minus the baseline value.
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Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Pharmacodynamic Endpoint: Change in Fasting Plasma Glucose From Baseline to Day 8
Zeitfenster: Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Fasting plasma glucose (mg/dL) was measured at baseline (last measurement prior to first dose administration on Day 1) and at post-dose visits.
For Cohorts 1-3, assessments were performed at 24 hours (Day 2), 48 hours (Day 3), 72 hours (Day 4), and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study).
For Cohorts 4-7, assessments were performed at 72 hours (Day 4) and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study) only.
Change from baseline was calculated as the visit value minus the baseline value.
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Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Pharmacodynamic Endpoint: Change in Fasting Serum Insulin From Baseline to Day 8
Zeitfenster: Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Fasting serum insulin (μIU/mL) was measured at baseline (last measurement prior to first dose administration on Day 1) and at post-dose visits.
For Cohorts 1-3, assessments were performed at 24 hours (Day 2), 48 hours (Day 3), 72 hours (Day 4), and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study).
For Cohorts 4-7, assessments were performed at 72 hours (Day 4) and 168 hours post-dose (Day 8, End of Study) only.
Change from baseline was calculated as the visit value minus the baseline value.
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Baseline (pre-dose Day 1) and Day 8 (168 hours post-dose, End of Study)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Richard Larson, MD, Enterin Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Ernährungsstörungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Überernährung
- Körpergewicht
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Diabetes Mellitus
- Übergewicht
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Anzeichen und Symptome
- Fettleibigkeit
- Diabetes mellitus, Typ 2
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- ENT-03S-22-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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