Studie zu den Auswirkungen einer erfolgreichen OSA-Behandlung auf das Gedächtnis und AD-Biomarker bei älteren Erwachsenen (ESSENTIAL)

Die Prävalenz der Alzheimer-Krankheit (AD) ist hoch und wird voraussichtlich zunehmen. Obwohl es mehrere Risikofaktoren für AD gibt, deuten epidemiologische Daten darauf hin, dass etwa 15 % des AD-Risikos auf Schlafprobleme zurückzuführen sind. Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist bei älteren Menschen häufig (30–55 %), und die Forscher haben gezeigt, dass kognitiv normale ältere Frauen mit OSA ein fast doppelt so hohes Risiko haben, über einen Zeitraum von 5 Jahren eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) oder Demenz zu entwickeln. Darüber hinaus haben die Forscher gezeigt, dass OSA bei normalen älteren Menschen einen longitudinalen Anstieg der AD-Biomarker vorhersagt. Unsere vorläufigen Daten zeigen auch, dass nach Entzug des positiven Atemwegsdrucks (PAP) bei OSA-Patienten, die mit PAP behandelt wurden, über Nacht ein signifikanter Anstieg des Plasma-Neurofilamentlichts (NfL) zu verzeichnen war, einem Marker für Nervenschäden. Die vorliegende Studie soll die Herausforderungen überwinden, die in früheren Studien zur Behandlung von OSA festgestellt wurden, um den kognitiven Rückgang und das Fortschreiten zu AD zu verlangsamen. Erstens weist die wirksamste Behandlung für OSA, die PAP-Therapie, eine schlechte Adhärenz auf (normalerweise werden nur 50 % angemessen behandelt). Zu den weiteren gängigen Therapien gehört die orale Gerätetherapie (OAT), die tendenziell besser verträglich, aber weniger wirksam ist. Die Forscher haben für diese Studie eine schnelle multimodale Therapieinitiierung (RMMT) erprobt und schlagen sie vor, um sicherzustellen, dass die Probanden eine wirksame Therapie für ihre OSA erhalten, die den OSA-Schweregrad innerhalb von 4 auf AHI4 % < 10/Stunde und AHI3A (AKA pRDI) < 20/Stunde reduziert Monate. Zweitens konzentrierten sich die meisten früheren OSA-Behandlungsstudien hauptsächlich auf symptomatische ältere Erwachsene (z. B. Patienten mit MCI, die aus Gedächtniskliniken rekrutiert wurden), wohingegen eine frühe Intervention bei präsymptomatischen Personen einen stärkeren Einfluss auf die Verhinderung des Fortschreitens zu AD haben könnte. Die Forscher schlagen vor, kognitiv normale Erwachsene mit neu diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer OSA (AHI4 % >20/Stunde oder AHI3A > 40/Stunde) aufzunehmen. Schließlich hat sich die Auswahl der kognitiven Ergebnisse, die am besten auf die OSA-Therapie ansprechen, als schwierig erwiesen. Die Studie „The Effects of Successful OSA TreatmENT on Memory and AD BIomarkers in Older AduLts“ (ESSENTIAL) ist eine 5-jährige, multizentrische, randomisierte, offene Studie, in der 400 kognitiv normale ältere Erwachsene (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]=) untersucht werden 0), Alter 55–75, rekrutiert aus etablierten Schlafkliniken an 4 akademischen medizinischen Zentren, mit neu diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer OSA (AHI4 % >20/Stunde oder AHI3A > 40/Stunde). Anschließend werden voraussichtlich 200 OSA-Patienten randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: i) einer dreimonatigen OSA-Behandlung mit einer beliebigen Kombination aus PAP, OAT und Positionstherapie, die zu einem „wirksamen“ AHI4 % < 10/Stunde und AHI3A < führt 20/Stunde (siehe unten); ii) eine Wartelisten-Kontrollgruppe, die am Ende des dreimonatigen Interventionszeitraums eine Behandlung erhält. Beide Gruppen werden 24 Monate lang unter stabiler Therapie weiterbeobachtet, um festzustellen, ob anhaltende Schlafverbesserungen mit einer Verbesserung der kognitiven Funktion und der AD-Biomarker verbunden sind. Beide Arme umfassen PSG und Aktigraphie, schlafabhängiges Gedächtnis und andere kognitive Bewertungen sowie Blutabnahmen zu Studienbeginn, 3 und 24 Monate, wobei die kognitive Bewertung erst nach 12 Monaten erfolgt. Zu Studienbeginn wird eine strukturelle MRT des Gehirns durchgeführt. Da die Ermittler damit rechnen, dass 150 von 200 Probanden nach 24 Monaten gut behandelt werden und 50 nicht, werden die Ermittler zusätzlich etwa 50 Probanden (durchschnittlich 13 Probanden pro klinischem Standort) mit den gleichen Einschlusskriterien rekrutieren, die eine Behandlung ablehnen. Diese 50 Probanden werden Basisuntersuchungen (Blutabnahme und kognitive Bewertungen), 12-monatige (nur kognitive Bewertung) und 24-monatige (Blutabnahme und kognitive Bewertungen) Besuche durchführen, was einen 24-monatigen Vergleich von ca. 150 Probanden mit angemessener Behandlung ermöglicht über 24 Monate bis 100 Probanden mit unzureichender Behandlung über 24 Monate. Unsere Ziele sind: 1) Vergleich der 3-Monats-Änderung der Plasma-AD-Biomarker (NfL, p-Tau, Aβ) bei Patienten, die randomisiert einer OSA-Behandlung und Wartelisten-Kontrollgruppen zugeteilt wurden (sowohl über Intention-to-Treat- als auch über Protokollanalysen). ); 2) Um die Unterschiede nach 3 Monaten im schlafabhängigen deklarativen Gedächtnis und den kognitiven Scores (PACC und Subdomänen) zwischen der OSA-Behandlung und der Wartelisten-Kontrollgruppe zu testen (sowohl über Intention-to-Treat- als auch Per-Protokoll-Analysen); 3) Vergleich der 24-monatigen Veränderungen der AD-Biomarker (NfL, p-Tau, Aβ) und der Kognition bei allen erfolgreich behandelten Probanden und unbehandelten Kontrollpersonen.