Gli effetti del successo del trattamento dell'OSA sulla memoria e sui biomarcatori AD nello studio degli anziani (ESSENTIAL)

La prevalenza della malattia di Alzheimer (AD) è elevata e si prevede che aumenterà. Sebbene esistano molteplici fattori di rischio per l'AD, i dati epidemiologici suggeriscono che circa il 15% del rischio di AD può essere attribuito a problemi di sonno. L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è comune tra gli anziani (30-55%) e i ricercatori hanno dimostrato che le donne anziane cognitivamente normali con OSA hanno quasi il doppio del rischio di sviluppare decadimento cognitivo lieve (MCI) o demenza nell'arco di 5 anni. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che negli anziani normali l'OSA predice aumenti longitudinali dei biomarcatori AD. I nostri dati preliminari mostrano anche che dopo la sospensione della pressione positiva delle vie aeree (PAP), i pazienti con OSA trattati con PAP hanno sperimentato significativi aumenti durante la notte della luce del neurofilamento plasmatico (NfL), un marker di danno neurale. Il presente studio è progettato per superare le sfide identificate in precedenti studi sul trattamento dell'OSA per rallentare il declino cognitivo e la progressione verso l'AD. In primo luogo, il trattamento più efficace per l'OSA, la terapia PAP, ha una scarsa aderenza (tipicamente solo il 50% viene adeguatamente trattato). Altre terapie comuni includono la terapia con apparecchi orali (OAT) che tende ad essere meglio tollerata ma meno efficace. I ricercatori hanno pilotato e propongono per questo studio un inizio rapido della terapia multimodale (RMMT) che garantisce ai soggetti una terapia efficace per la loro OSA che riduce la gravità dell'OSA a AHI4% <10/ora e AHI3A (AKA pRDI) <20/ora entro 4 mesi. In secondo luogo, la maggior parte degli studi precedenti sul trattamento dell'OSA si sono concentrati principalmente su anziani sintomatici (ad es. pazienti con MCI reclutati dalle cliniche della memoria), mentre l'intervento precoce nei soggetti presintomatici può avere un impatto maggiore nel prevenire la progressione verso l'AD. I ricercatori propongono di arruolare adulti cognitivamente normali con OSA moderata-grave di nuova diagnosi (AHI4% >20/ora o AHI3A >40/ora). Infine, la selezione degli esiti cognitivi più sensibili alla terapia OSA si è rivelata impegnativa. Lo studio Effects of Successful OSA TreatmENT on Memory and AD Biomarkers in Older AduLts (ESSENTIAL) è uno studio multicentrico randomizzato in aperto della durata di 5 anni che esaminerà 400 anziani cognitivamente normali (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]= 0), di età compresa tra 55 e 75 anni, reclutati da cliniche del sonno consolidate presso 4 centri medici accademici, con OSA moderata-grave di nuova diagnosi (AHI4% >20/ora o AHI3A >40/ora). I 200 pazienti con OSA previsti verranno quindi randomizzati in uno dei due gruppi: i) un trattamento OSA di 3 mesi con qualsiasi combinazione di PAP, OAT e terapia posizionale che si traduca in un AHI4% "efficace" < 10/ora e AHI3A < 20/ora (vedi sotto); ii) un gruppo di controllo in lista d'attesa per ricevere il trattamento al termine del periodo di intervento di 3 mesi. Entrambi i gruppi continueranno il follow-up per 24 mesi con una terapia stabile per determinare se i miglioramenti sostenuti nel sonno sono associati al miglioramento della funzione cognitiva e dei biomarcatori dell'AD. Entrambi i bracci includeranno PSG e actigrafia, memoria dipendente dal sonno e altre valutazioni cognitive e prelievi di sangue al basale, 3 e 24 mesi, con valutazione cognitiva solo a 12 mesi. La risonanza magnetica cerebrale strutturale verrà eseguita al basale. Poiché gli investigatori prevedono che 150 soggetti su 200 saranno trattati bene a 24 mesi e 50 no, gli investigatori recluteranno inoltre ~ 50 soggetti (in media 13 soggetti per centro clinico) con gli stessi criteri di inclusione che rifiutano il trattamento. Questi 50 soggetti eseguiranno visite di riferimento (prelievo del sangue e valutazioni cognitive), 12 mesi (solo valutazione cognitiva) e 24 mesi (prelievo del sangue e valutazioni cognitive), consentendo un confronto di 24 mesi di ~ 150 soggetti con trattamento adeguato oltre 24 mesi a 100 soggetti con trattamento inadeguato oltre 24 mesi. I nostri obiettivi sono: 1) Confrontare la variazione a 3 mesi dei biomarcatori plasmatici di AD (NfL, p-tau, Aβ) in quelli randomizzati al trattamento con OSA e nei gruppi di controllo della lista di attesa (tramite analisi sia per intenzione al trattamento che per protocollo ); 2) Testare le differenze a 3 mesi nella memoria dichiarativa dipendente dal sonno e nei punteggi cognitivi (PACC e sottodomini) tra il trattamento OSA e i gruppi di controllo in lista di attesa (tramite analisi sia per intenzione di trattamento che per protocollo); 3) Confrontare i cambiamenti a 24 mesi nei biomarcatori AD (NfL, p-tau, Aβ) e nella cognizione in tutti i soggetti trattati con successo e nei controlli non trattati.