Wpływ skutecznego leczenia OBS na pamięć i biomarkery AD u starszych osób dorosłych (ESSENTIAL)

Częstość występowania choroby Alzheimera (AD) jest wysoka i przewiduje się, że będzie rosła. Chociaż istnieje wiele czynników ryzyka AD, dane epidemiologiczne sugerują, że około 15% ryzyka AD można przypisać problemom ze snem. Obturacyjny bezdech senny (OBS) jest powszechny wśród osób starszych (30-55%), a badacze wykazali, że starsze kobiety z OBS o prawidłowych funkcjach poznawczych mają prawie dwukrotnie większe ryzyko wystąpienia łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) lub demencji w ciągu 5 lat. Co więcej, badacze wykazali, że u zdrowych osób w podeszłym wieku OSA przewiduje podłużny wzrost biomarkerów AD. Nasze wstępne dane pokazują również, że po wycofaniu dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (PAP), pacjenci z OSA leczeni PAP doświadczyli znacznego nocnego wzrostu światła neurofilamentów w osoczu (NfL), markera uszkodzenia nerwów. Niniejsze badanie ma na celu przezwyciężenie wyzwań zidentyfikowanych w poprzednich badaniach dotyczących leczenia OBS w celu spowolnienia spadku funkcji poznawczych i progresji do AD. Po pierwsze, najskuteczniejsza metoda leczenia OBS, terapia PAP, charakteryzuje się słabym przestrzeganiem zaleceń (zwykle tylko 50% z nich jest odpowiednio leczonych). Inne powszechne terapie obejmują terapię aparatem oralnym (OAT), która jest zwykle lepiej tolerowana, ale mniej skuteczna. Badacze przeprowadzili pilotaż i zaproponowali w tym badaniu szybkie rozpoczęcie terapii multimodalnej (RMMT), które zapewnia pacjentom skuteczną terapię OSA, która zmniejsza nasilenie OSA do AHI4% <10/godzinę i AHI3A (AKA pRDI) <20/godzinę w ciągu 4 miesiące. Po drugie, większość wcześniejszych prób leczenia OBS koncentrowała się głównie na objawowych starszych osobach dorosłych (np. pacjentów z MCI rekrutowanych z poradni pamięci), podczas gdy wczesna interwencja u osób przedobjawowych może mieć silniejszy wpływ na zapobieganie progresji do AD. Badacze proponują włączenie do badania dorosłych osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi z nowo zdiagnozowanym OBS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (AHI4% >20/godz. lub AHI3A > 40/godz.). Wreszcie, wybór wyników poznawczych najlepiej reagujących na terapię OBS okazał się trudny. The Effects of Successful OSA Treatment on Memory and AD BIomarkers in Older AduLts (ESSENTIAL) to 5-letnie, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie, które obejmie 400 starszych osób dorosłych z prawidłowymi funkcjami poznawczymi (MoCA≥24, ocena kliniczna demencji [CDR]= 0), w wieku 55-75 lat, rekrutowani z uznanych klinik snu w 4 akademickich ośrodkach medycznych, z nowo rozpoznanym OSA o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (AHI4% >20/godz. lub AHI3A > 40/godz.). Oczekiwana liczba 200 pacjentów z OSA zostanie następnie losowo przydzielona do jednej z dwóch grup: i) 3-miesięczne leczenie OSA za pomocą dowolnej kombinacji PAP, OAT i terapii pozycyjnej, które skutkuje „skutecznym” AHI4% < 10/godz. i AHI3A < 20/godz. (patrz poniżej); ii) grupa kontrolna z listy oczekujących na leczenie po zakończeniu 3-miesięcznego okresu interwencji. Obie grupy będą kontynuować obserwację przez 24 miesiące na stabilnej terapii, aby ustalić, czy trwała poprawa snu jest związana z poprawą funkcji poznawczych i biomarkerów AD. Obie grupy obejmą PSG i aktygrafię, pamięć zależną od snu i inne oceny funkcji poznawczych, a także pobieranie krwi na początku badania, 3 i 24 miesiące, z oceną funkcji poznawczych dopiero po 12 miesiącach. Strukturalny MRI mózgu zostanie wykonany na początku badania. Ponieważ badacze przewidują, że 150 z 200 pacjentów będzie dobrze leczonych po 24 miesiącach, a 50 nie, badacze dodatkowo zrekrutują ~50 pacjentów (średnio 13 pacjentów na ośrodek kliniczny) z tymi samymi kryteriami włączenia, którzy odmówią leczenia. Tych 50 pacjentów przeprowadzi wizyty wyjściowe (pobieranie krwi i ocena poznawcza), 12-miesięczne (tylko ocena poznawcza) i 24-miesięczne (pobieranie krwi i ocena poznawcza), co pozwoli na 24-miesięczne porównanie ~150 pacjentów z odpowiednim leczeniem przez 24 miesiące do 100 pacjentów z nieodpowiednim leczeniem przez 24 miesiące. Naszymi celami są: 1) Porównanie 3-miesięcznej zmiany biomarkerów AD w osoczu (NfL, p-tau, Aβ) u osób zrandomizowanych do leczenia OBS i grup kontrolnych z listą oczekujących (zarówno poprzez analizy zgodne z planem leczenia, jak i zgodnie z protokołem) ); 2) Aby przetestować różnice po 3 miesiącach w zależnej od snu pamięci deklaratywnej i wynikach poznawczych (PACC i poddomeny) między grupami leczonymi OSA a kontrolnymi z listy oczekujących (zarówno poprzez analizy zamiaru leczenia, jak i analizy według protokołu); 3) Porównanie 24-miesięcznych zmian biomarkerów AD (NfL, p-tau, Aβ) i funkcji poznawczych u wszystkich skutecznie leczonych pacjentów i nieleczonych kontroli.