Studie zur Bewertung der SBRT bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, die Osimertinib (CULTRO) erhalten (CULTRO)

Einschlusskriterien:

• Seien Sie älter als 18 Jahre.
• Sie müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
• Sie müssen über eine histologische Bestätigung verfügen, die mit EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und metastasierender Erkrankung kompatibel ist (mit oder ohne histologische Bestätigung metastatischer Läsionen).
• Lassen Sie sich das Vorhandensein häufiger EGFR-Mutationen (Exon 19-Deletion, L858R/Exon 21 oder G719X) durch lokal und international anerkannte Standardtests bestätigen.
• Sie haben mindestens 12 Wochen lang eine Osimertinib-Behandlung erhalten (mit oder ohne zusätzlicher Chemotherapie, basierend auf den Ergebnissen der FLAURA2-Studie nach Diskussion mit dem Untersuchungsteam).
• Haben Sie eine Teilantwort, die durch RECIST 1.1-Kriterien definiert ist.
• Sie haben maximal 5 verbleibende Tumorläsionen in bis zu 2 Organen, die für eine Behandlung mit stereotaktischer ablativer Strahlentherapie (SABR) geeignet sind.
• Führen Sie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn die folgenden bildgebenden und klinischen Tests durch:
• Kontrastmittelverstärkte MRT des Gehirns.
• CT-Scan von Brust/Bauch/Becken mit oder ohne Knochenscan (nach Ermessen des Untersuchers), wenn keine PET-CT durchgeführt wurde.
• 18-FDG PET-CT.
• Wirbelsäulen-MRT für Patienten mit vertebralen oder paravertebralen Metastasen.
• Elektrokardiogramm (EKG) und transthorakales Echokardiogramm.
• Komplettes Blutbild und Standardblutchemie.
• Negativer Schwangerschaftstest bei fruchtbaren Frauen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Strahlentherapie.
• Flüssigbiopsie zur Beurteilung der Tumor-Allelfraktion (Grundlinie).
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Alle Stellen mit oligoresidueller Erkrankung müssen gemäß den folgenden Kriterien sicher behandelbar sein:
• Alle Hirnläsionen müssen mit SRS behandelbar sein.
• Die maximale Größe für extrakranielle Läsionen beträgt bis zu 6 cm, mit Ausnahme von Knochenmetastasen, die nach Ermessen des untersuchenden medizinischen Teams Läsionen umfassen können, die größer als 6 cm sind (z. B. Rippen, Schulterblatt oder Becken).
• Lebenserwartung >6 Monate.
• Kein Anspruch auf chirurgische Behandlung.
• Die Behandlung mit Osimertinib muss 48 Stunden vor Beginn der ablativen Therapie unterbrochen werden und kann nicht innerhalb von 48 Stunden nach Erhalt der letzten Fraktion begonnen werden. Bei Patienten, die SBRT wegen zentraler Lungenläsionen erhalten, kann die Aussetzungszeit für Osimertinib vor und nach der ablativen Therapie auf bis zu 5 Tage verlängert werden.
• Patienten haben möglicherweise zuvor Behandlungen wie Hochfrequenz- oder Mikrowellenablation für oligoresiduelle Läsionen erhalten, aber die Bildgebung muss zeigen, dass die Läsion bestehen bleibt und mit SABR behandelbar ist.
• Metastasierte Tumorläsionen, die zunächst radiochirurgisch behandelt wurden, können nicht in die SABR-Behandlung einbezogen werden.
• Wenn die anfängliche Behandlung eine konventionelle Strahlentherapie wäre, könnte SABR in Betracht gezogen werden, sofern die Anwendung sicher ist. In diesem Fall muss die ablative Therapie im Untersuchungsteam besprochen werden.
• Die Zulassungs- und Prognosekriterien werden vom multidisziplinären Thoraxtumor-Board am CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo überprüft.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Komorbiditäten, die eine Strahlentherapie kontraindizieren.
• Knochenmetastasen im Femur mit hohem Frakturrisiko.
• Vollständiges Ansprechen auf die Behandlung mit Osimertinib (keine Oligoresidualerkrankung bei ablativer Behandlung).
• Unfähigkeit, alle oligoresiduellen Läsionen mit ablativer Absicht zu behandeln.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder einer funktionseinschränkenden interstitiellen Lungenerkrankung. Es kann als einschränkend angesehen werden, wenn der Patient nicht in der Lage ist, DLCO-Manöver durchzuführen oder wenn der angepasste DLCO weniger als 35 % des vorhergesagten Werts beträgt. Der PaO2-Wert in Bogotá-Höhe mit FiO2 21 % ist kleiner oder gleich 50 mmHg.
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer symptomatischen Rückenmarkskompression.
• Dominante Hirnmetastasenerkrankung, die eine chirurgische Behandlung erfordert (z. B. drohende Herniation oder Hydrozephalus).
• Kandidat für eine klinische Studie mit einem experimentellen Medikament.
• Unfähigkeit, Osimertinib bei minimaler Adhärenz zu erhalten.
• Oligoresidualer Befall des Peritoneums, der Pleura oder des Knochenmarks (nicht messbare Erkrankung).
• Leptomeningeale Beteiligung (vermutlich aufgrund von bildgebenden Befunden oder bestätigt durch Zytologie der Liquor cerebrospinalis).
• Schwangere oder stillende Frauen.