Medikamente gegen Opioidkonsumstörung Funktion, Schlaf und zirkadiane Rhythmen der lichtempfindlichen retinalen Ganglienzellen: Auswirkungen auf die Behandlung (MOUD)

Drei Medikamente gegen OUD (MOUD) sind von der FDA zugelassen und werden regelmäßig zur Behandlung von OUD eingesetzt: Methadon, Buprenorphin und Naltrexon mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (XR-NTX). Allerdings berichten Personen, die Opioide, einschließlich der verschriebenen MOUDs, konsumieren, über Schlafstörungen. Zusätzlich zu den Schlafzentren des Gehirns werden Mu-Opioidrezeptoren (MORs) auch in der Netzhaut (einschließlich der menschlichen Netzhaut) exprimiert, insbesondere in Ganglienzellen, die für die nicht bildgebende Photorezeption, einschließlich der zirkadianen Regulierung von Schlaf und Wach, von entscheidender Bedeutung sind Verhalten. Präklinische Studien zeigen, dass die Aktivierung von MORs auf diesen intrinsisch lichtempfindlichen Ganglienzellen der Netzhaut (ipRGCs) die elektrophysiologische Reaktion auf Licht verringert und kritische ipRGC-Funktionen wie die lichtinduzierte Synchronisierung des Schlaf-Wach-Verhaltens und des Tagesrhythmus mit Licht (Photoentrainment) beeinträchtigt Melatonin-Unterdrückung und der Pupillenreflex nach Beleuchtung (PIPR). Zusammengenommen legen diese Ergebnisse nahe, dass die Aktivierung von MORs in den ipRGCs durch Opioidkonsum und/oder MOUDs die nachgeschalteten ipRGC-Funktionen beeinträchtigen kann. Diese multidisziplinäre Studie wird die neuartige übergreifende Hypothese untersuchen, dass anhaltende Veränderungen im Schlaf-/Wachverhalten bei OUD-Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, durch eine beeinträchtigte ipRGC-Funktion vermittelt werden und Biomarker dieses Signalwegs Genesung und Rückfall vorhersagen können. Drei Ziele werden in einer Stichprobe von 200 Teilnehmern getestet, von denen 150 an einer MOUD-Therapie beteiligt sein werden (z. B. jeweils 50 mit Methadon, Buprenorphin bzw. XR-NTX) und 50 davon Nicht-Opioid-Kontrollteilnehmer sein werden . Ziel 1 wird die Hypothese testen, dass MOUD die Funktion von ipRGC-Antworten unterschiedlich beeinflusst. Ziel 2 wird untersuchen, ob sich MOUD unterschiedlich auf die Tagesmüdigkeit, das tägliche Schlaf-Wach-Verhalten, die Schlafarchitektur und schlafbezogene Atmungsstörungen auswirkt. Schließlich wird Ziel 3 bestimmen, ob die ipRGC-Funktion einen Opioidrückfall bei MOUD-Gruppen bei der Nachuntersuchung nach 1, 3 und 6 Monaten vorhersagt. Im Vergleich zu Nicht-Opioid-konsumierenden Kontrollpersonen oder Personen, die einen Opioid-Antagonisten (XR-NTX) erhalten, gehen wir davon aus, dass Teilnehmer, die einen Agonisten (Methadon) oder Teilagonisten (Buprenorphin) MOUD erhalten, die stärkste ipRGC-Interferenz aufweisen werden, was sich in der Verringerung zeigt PIPR, abgeschwächte lichtinduzierte Melatoninunterdrückung, verringerte zirkadiane Rhythmusamplitude, erhöhte Schlaflatenz und erhöhte Schlaffragmentierung. Wichtig ist, dass wir die Hypothese aufstellen, dass eine beeinträchtigte ipRGC-Funktion schlechtere Behandlungsergebnisse vorhersagen wird, wie durch den Opioidkonsum bis zum 6-monatigen Follow-up angezeigt. Schließlich wird ein exploratives Ziel untersuchen, ob die MOUD-Gruppen unterschiedliche Beziehungen zwischen Opioid-Verlangen/-Entzugssymptomen und Schlaf-Wach-Verhalten über eine 10-tägige Bewertung des täglichen Lebens der Teilnehmer in der normalen Umgebung aufweisen. Die Ergebnisse dieser Studie werden von großer Bedeutung sein, da sie die Verwendung der Pupillenreaktion auf Licht und anderer Indikatoren der ipRGC-Funktion als neuartige Biomarker zur Vorhersage der Reaktion und Ergebnisse von MOUDs unterstützen würden.