Farmaci per l'uso di oppioidi Disturbo Funzione delle cellule gangliari retiniche fotosensibili, sonno e ritmi circadiani: implicazioni per il trattamento (MOUD)

Tre farmaci per l'OUD (MOUD) sono approvati dalla FDA e utilizzati regolarmente per trattare l'OUD: metadone, buprenorfina e naltrexone a rilascio prolungato (XR-NTX). Tuttavia, le persone che fanno uso di oppioidi, compresi quelli prescritti MOUD, segnalano disturbi del sonno. Oltre ai centri del sonno del cervello, i recettori mu degli oppioidi (MOR) sono espressi anche nella retina (compresa la retina umana), in particolare nelle cellule gangliari che sono di fondamentale importanza per la fotoricezione che non forma immagini, compresa la regolazione circadiana del sonno-veglia. comportamento. Studi preclinici mostrano che l'attivazione dei MOR su queste cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili (ipRGC) riduce la risposta elettrofisiologica alla luce, influenzando le funzioni critiche di ipRGC come la sincronizzazione del comportamento sonno-veglia e i ritmi circadiani alla luce (fototrascinamento), soppressione della melatonina e riflesso pupillare post-illuminazione (PIPR). Insieme, questi risultati suggeriscono che l'attivazione dei MOR negli ipRGC mediante l'uso di oppioidi e/o MOUD può compromettere le funzioni ipRGC a valle. Questo studio multidisciplinare esaminerà la nuova ipotesi generale secondo cui le alterazioni persistenti nel comportamento sonno/veglia nei pazienti con OUD sottoposti a trattamento sono mediate da una compromissione della funzione ipRGC e che i biomarcatori di questo percorso possono predire il recupero e la ricaduta. Tre obiettivi saranno testati in un campione di 200 partecipanti, 150 dei quali saranno impegnati nella terapia MOUD (ad esempio, 50 ciascuno su metadone, buprenorfina e XR-NTX, rispettivamente) e 50 dei quali saranno non oppioidi utilizzando partecipanti di controllo . L'obiettivo 1 testerà l'ipotesi che MOUD abbia un impatto differenziale sulla funzione delle risposte ipRGC. L'obiettivo 2 esaminerà se il MOUD influisce in modo differenziale sulla sonnolenza diurna, sul comportamento quotidiano sonno-veglia, sull'architettura del sonno e sui disturbi respiratori del sonno. Infine, l'Obiettivo 3 determinerà se la funzione ipRGC predice la ricaduta di oppioidi tra i gruppi MOUD al follow-up a 1, 3 e 6 mesi. Rispetto ai non-oppioidi che utilizzano controlli o alle persone che ricevono un antagonista degli oppioidi (XR-NTX), prevediamo che i partecipanti che ricevono un MOUD agonista (metadone) o agonista parziale (buprenorfina) avranno la maggiore interferenza ipRGC, come evidenziato dalla riduzione PIPR, soppressione attenuata della melatonina indotta dalla luce, ridotta ampiezza ritmica circadiana, aumento della latenza del sonno e aumento della frammentazione del sonno. È importante sottolineare che ipotizziamo che la funzionalità ipRGC compromessa predice risultati peggiori del trattamento, come indicato dall'uso di oppioidi, entro un follow-up di 6 mesi. Infine, uno scopo esplorativo esaminerà se i gruppi MOUD mostrano diverse relazioni tra sintomi di desiderio/astinenza da oppioidi e comportamento sonno-veglia nel corso di una valutazione di 10 giorni della vita quotidiana dei partecipanti all'interno dell'ambiente normale. I risultati di questo studio saranno altamente significativi perché supporterebbero l’uso della risposta pupillare alla luce e di altri indicatori della funzione ipRGC come nuovi biomarcatori per prevedere la risposta e i risultati ai MOUD.