Eine Studie zu BL-M07D1 bei Patienten mit HER2-exprimierenden rezidivierenden oder metastasierten gynäkologischen Malignomen
Eine klinische Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von BL-M07D1 zur Injektion bei Patienten mit HER2-exprimierenden rezidivierenden oder metastasierten gynäkologischen Malignomen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Sa Xiao, PHD
- Telefonnummer: +8615013238943
- E-Mail: xiaosa@baili-pharm.com
Studienorte
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China
- Rekrutierung
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Kontakt:
- Lingying Wu
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
- Weiblich;
- Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
- Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
- Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten HER2-positiven/niedrig exprimierten gynäkologischen Malignomen, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder diese nicht verträgt oder die derzeit keine Standardbehandlung erhalten;
- Die Histopathologie gynäkologischer bösartiger Tumoren sollte die folgenden Bedingungen erfüllen: HER2-positiv; Geringe Expression von HER2;
- Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben primärer oder metastatischer Läsionen innerhalb von 2 Jahren;
- Es war mindestens eine messbare Läsion erforderlich, die der Definition von RECIST v1.1 entsprach;
- ECOG-Score 0 oder 1;
- Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0;
- Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
- Innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening waren keine Bluttransfusionen, die Verwendung von Zellwachstumsfaktoren und/oder blutplättchensteigernden Medikamenten erlaubt und die Organfunktion musste akzeptabel sein;
- Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
- Albumin ≥30 g/L;
- Frauen, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Entbindung besteht, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung eine negative Serum-/Urinschwangerschaft aufweisen und dürfen nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende über eine angemessene Empfängnisverhütung verfügen.
Ausschlusskriterien:
- hatte vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie erhalten; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe; Orale Fluorouracile; Palliative Strahlentherapie; Traditionelle chinesische Antitumormedizin oder chinesische Patentmedizin;
- hatte zuvor eine medikamentöse ADC-Therapie mit Camptothecin-Derivat (Topoisomerase-I-Inhibitor) als Toxin erhalten;
- in der Vergangenheit schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen hatten;
- aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen;
- Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, außer geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs und Prostata-/Zervix-/Brustkrebs in situ;
- Instabile thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen medizinischen Eingriff erfordern;
- Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
- Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
- Aktuelle interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Pneumonie, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder eine Vorgeschichte dieser Krankheiten;
- Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis (meningeale Metastasen);
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder gegen einen der Inhaltsstoffe von BL-M07D1;
- Patienten erhielten zuvor eine Organtransplantation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
- HIVAb-positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
- aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
- innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hatten;
- schwangere oder stillende Frauen;
- Der Prüfer hielt es nicht für angemessen, andere Kriterien für die Teilnahme an der Studie anzuwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: BL-M07D1
Die Teilnehmer erhalten BL-M07D1 als intravenöse Infusion für den ersten Zyklus (3 Wochen).
Teilnehmer mit klinischem Nutzen könnten eine zusätzliche Behandlung für mehr Zyklen erhalten.
Die Verabreichung wird wegen Krankheitsprogression, Auftreten unerträglicher Toxizität oder aus anderen Gründen abgebrochen.
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Verabreichung durch intravenöse Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase II: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine bestätigte CR oder PR auftritt, entspricht RECIST 1.1.
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Bis ca. 24 Monate
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Phase Ib: Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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Der RP2D ist definiert als die vom Sponsor (in Absprache mit den Prüfärzten) für die Phase-II-Studie gewählte Dosisstufe, basierend auf Sicherheits-, Verträglichkeits-, Wirksamkeits-, PK- und PD-Daten, die während der Dosissteigerungsstudie von BL-M07D1 gesammelt wurden.
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Bis ca. 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis etwa 24 Monate
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Die DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR, PR oder stabile Krankheit haben (SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Krankheit zu qualifizieren [PD: mindestens 20 % Zunahme in der Summe von Durchmesser der Zielläsionen und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm.
Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als PD angesehen]).
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Bis etwa 24 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis etwa 24 Monate
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Die DOR für einen Responder ist definiert als die Zeit vom anfänglichen objektiven Ansprechen des Teilnehmers bis zum ersten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Bis etwa 24 Monate
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Phase Ib: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine bestätigte CR oder PR auftritt, entspricht RECIST 1.1.
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Bis ca. 24 Monate
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Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE)
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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TEAE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich auftritt, oder jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer bereits bestehenden Erkrankung während der Behandlung von BL-M07D1.
Art, Häufigkeit und Schweregrad von TEAE werden während der Behandlung von BL-M07D1 bewertet.
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Bis ca. 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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Das PFS ist definiert als die Zeit von der ersten BL-M07D1-Dosis des Teilnehmers bis zum ersten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Bis ca. 24 Monate
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ADA (Anti-Drogen-Antikörper)
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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Die Häufigkeit des Anti-BL-M07D1-Antikörpers (ADA) wird untersucht.
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Bis ca. 24 Monate
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Cmax
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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Die maximale Serumkonzentration (Cmax) von BL-M07D1 wird untersucht.
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Bis ca. 24 Monate
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Tmax
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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Die Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (Tmax) von BL-M07D1 wird untersucht.
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Bis ca. 24 Monate
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Durch
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
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Ctrough ist definiert als die niedrigste Serumkonzentration von BL-M07D1, bevor die nächste Dosis verabreicht wird.
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Bis ca. 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Lingying Wu, PHD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- BL-M07D1-203
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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