Klinische Studie zum OR zur Zweitlinienbehandlung von refraktärem MZL

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre, 80, Geschlecht keine Einschränkung;
2. histologische Bestätigung von MZL, für Milz-Marginalzonen-Lymphom (SMZL), bei dem keine histologischen Proben der Milz verfügbar waren, Anforderungen zur Erfüllung der minimalen diagnostischen Kriterien für SMZL und Ausschluss aller anderen Arten von kleinzelligen B-Zell-Lymphomen, d Diagnose von MZL;
3. mindestens eine zweidimensional messbare Lymphknotenläsion (CT-Scan oder MRT/Anzeige maximaler Durchmesser > 1,5 cm), oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion (CT-Scan oder MRT mit maximalem Durchmesser > 1,0 cm);
4. Der Prüfer benötigte eine systemische Behandlung des Randzonenlymphoms.
5. mindestens 1 vorheriger Zyklus einer systemischen Lymphombehandlung (einschließlich vorheriger Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie), 3 ohne Wirksamkeit über PR nach bildgebender Beurteilung, oder Krankheitsprogression nach wirksamer Behandlung;
6. ECOG, körperliche Stärke 0-2;

7. Die primäre Organfunktion erfüllt 7 Tage vor der Behandlung die folgenden Kriterien:

   1. Blutroutine: absolute Neutrophile ≥1,5x10^9/L, Thrombozyten ≥ 75x10^9/L, Hämoglobin≥75g/L; Bei gleichzeitiger Knochenmarkinvasion: Absoluter Neutrophilenwert ≥1,0x10^9/L, Blutplättchen≥50x10^9/L, Hämoglobin≥50g/L;
   2. Blutchemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches ULN, AST oder ALT ≤ 2-faches ULN; Wenn die Leber mit einem Lymphom infiltriert ist, dann ALT und AST ≤ 5-fach ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5-fach ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumamylase ≤ULN;
   3. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-fache ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN.
   4. Herzfarbultraschall: linksventrikuläre Ejektionsfraktion 50 %;
8. erwartete Überlebenszeit von 3 Monaten;
9. Für Männer, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben: Stimmen Sie der Anwendung der Barriere-Verhütungsmethode während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung von Obutinib oder Rituximab oder bei älteren Patienten zu, wie in den von der Einrichtung festgelegten Richtlinien vorgeschrieben. Darüber hinaus müssen männliche Patienten zustimmen, dass ihre Ehepartner andere Verhütungsmethoden anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren, Barriere-Kontrazeption oder Spermizide).
10. Für Frauen, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben: mindestens 28 Tage vor der Einwilligung zum Beginn der Studienmedikation, während der Behandlung oder nach der letzten Verabreichung von Obutinib oder Rituximab, wie z. B. oralen Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren oder Barriere-Kontrazeptiva;
11. freiwillig unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor dem Testscreening.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient war zuvor mit Obutinib in Kombination mit Rituximab behandelt worden. Die Wirksamkeit wurde als refraktär bewertet, Infrazidität wurde als keine Remission (PR oder CR) nach Beginn der Behandlung definiert 4
2. Vorgeschichte schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
3. bekanntermaßen allergisch gegen eines der Studienmedikamente ist
4. aktuelle oder frühere andere bösartige Erkrankung, es sei denn, eine kurative Behandlung ohne Anzeichen eines Wiederauftretens und einer Metastasierung in fast 5 Jahren;
5. Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems;

6. unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. Auftreten von Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Cardiology Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder das Vorhandensein erheblicher Arrhythmien, die beim Screening behandelt werden müssen (z. B. anhaltendes schnelles Vorhofflimmern). , anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Spitzentorsion, Vorgeschichte eines AV-Blocks zweiten Grades II oder Vorgeschichte eines AV-Blocks dritten Grades), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
   2. primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, unregelmäßige Kardiomyopathie);
   3. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls oder Personen mit koronarer Herzkrankheit mit QTc-Intervall weiblich > 470 ms und männlich > 450 ms;
   4. symptomatisch oder medikamentös erforderlich;
   5. schwer kontrollierbarer Bluthochdruck (auf der Grundlage eines verbesserten Lebensstils, mit einer ausreichenden Menge von 2 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten (einschließlich Diuretika) über mehr als 1 Monat, oder Einnahme von 4 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten, um den Blutdruck wirksam zu kontrollieren).
7. Aktive Blutungen innerhalb der 2 Monate vor dem Screening oder wenn Sie gerinnungshemmende Medikamente einnehmen oder wenn der Prüfer eine eindeutige Blutungsneigung annimmt;
8. Urinprotein 2+ und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von 2 g / 24 Stunden;
9. eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie;
10. klinisch offensichtliche gastrointestinale Anomalien, die die Medikamentenaufnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), oder Personen mit vollständiger Gastrektomie;
11. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation;
12. größere Operation innerhalb von 6 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening. Bei größeren chirurgischen Eingriffen erfolgt eine Vollnarkose, die diagnostische Endoskopie gilt jedoch nicht als größerer chirurgischer Eingriff. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts ist von diesem Ausschlusskriterium ausgenommen;
13. aktive Infektion oder unkontrolliertes HBV (HBV-DNA-Titer von 10^3 Kopien/ml), HCVAb-positiv, HI V/A IDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) oder andere schwere Infektionskrankheiten;
14. Personen mit aktueller Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.;
15. Vorherige Behandlung mit BTK, BCR, Pathway-Inhibitoren (wie PI3K, Syk) und BCL-2-Kinase-Inhibitoren;