Badanie kliniczne OR w leczeniu drugiego rzutu opornego na leczenie MZL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat, 80, płeć bez ograniczeń;
2. histologiczne potwierdzenie MZL, w przypadku chłoniaka strefy brzeżnej śledziony (SMZL), w przypadku gdy próbki histologiczne śledziony nie były dostępne, wymagania dotyczące spełnienia minimalnych kryteriów diagnostycznych dla SMZL, oraz wykluczenia jakiegokolwiek innego typu chłoniaka z małych komórek B, tj. wymagającego określonego diagnoza MZL;
3. co najmniej jedną dwuwymiarową mierzalną zmianę w węzłach chłonnych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny / maksymalna średnica wyświetlacza > 1,5 cm), lub co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana pozawęzłowa (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykazująca maksymalną średnicę > 1,0 cm);
4. badacz wymagał leczenia systemowego z powodu chłoniaka strefy brzeżnej;
5. co najmniej 1 cykl leczenia chłoniaka układowego (w tym wcześniejsza immunoterapia lub chemioimmunoterapia), 3 bez skuteczności powyżej PR w ocenie obrazowej lub progresja choroby po skutecznym leczeniu;
6. ECOG, wynik siły fizycznej 0-2;

7. pierwotna czynność narządów spełnia następujące kryteria na 7 dni przed leczeniem:

   1. rutyna krwi: absolutne neutrofile ≥1,5x10^9/L, płytki krwi ≥ 75x10^9/L, hemoglobina ≥75g/L; W przypadku jednoczesnej inwazji szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0x10^9/L, liczba płytek krwi ≥50x10^9/L, hemoglobina ≥ 50g/L;
   2. Chemia krwi: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​razy GGN, AST lub ALT ≤2 razy GGN; Jeżeli wątroba jest nacieczona chłoniakiem, wówczas ALT i AST ≤5 razy GGN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 razy GGN lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Amylaza w surowicy ≤ GGN;
   3. funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN.
   4. kolorowe USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory 50%;
8. oczekiwany czas przeżycia 3 miesiące;
9. w przypadku mężczyzn, którzy nie przeszli sterylizacji: wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu obutynibu lub rytuksymabu lub starszej) zgodnie z wytycznymi ustalonymi przez placówkę. Ponadto pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na żądanie od swoich współmałżonków stosowania innych metod antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, antykoncepcji mechanicznej lub środków plemnikobójczych).
10. W przypadku kobiet, które nie zostały poddane sterylizacji: co najmniej 28 dni przed wyrażeniem zgody na rozpoczęcie badania, w trakcie leczenia lub po ostatnim podaniu obutynibu lub rytuksymabu, np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych lub antykoncepcji mechanicznej;
11. dobrowolnie podpisał pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent był wcześniej leczony obutynibem w skojarzeniu z rytuksymabem. Skuteczność oceniono jako oporną na leczenie. Nieprawidłowość zdefiniowano jako brak remisji (PR lub CR) po rozpoczęciu leczenia 4
2. ciężka alergia lub reakcja alergiczna na terapię przeciwciałami monoklonalnymi w wywiadzie
3. wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek badany lek
4. obecny lub poprzedni inny nowotwór złośliwy, chyba że zostanie wyleczone i nie będzie objawów nawrotu ani przerzutów w ciągu prawie 5 lat;
5. chłoniak zajmujący ośrodkowy układ nerwowy;

6. niekontrolowana lub poważna choroba układu krążenia, obejmuje:

   1. wystąpienie stopnia II lub wyższego według New York Cardiology Association (NYHA), zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub obecność znaczących zaburzeń rytmu wymagających leczenia w badaniu przesiewowym (np. utrzymujące się szybkie AF , utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, skręt końcówki, blok AV II stopnia (AV) w wywiadzie lub blok AV III stopnia w wywiadzie), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
   2. pierwotna kardiomiopatia (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia nieregularna);
   3. klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub osoby z chorobą niedokrwienną serca z odstępem QTc u kobiet > 470 ms i u mężczyzn > 450 ms;
   4. objawowe lub wymagające leczenia;
   5. nadciśnienie trudne do kontrolowania (na podstawie poprawy stylu życia, przyjmowanie odpowiedniej ilości 2 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych (w tym leków moczopędnych) przez okres dłuższy niż 1 miesiąc, lub przyjmowanie 4 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu skutecznej kontroli ciśnienia krwi).
7. Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zażywanie leków przeciwzakrzepowych lub jeśli badacz uzna wyraźną tendencję do krwawień;
8. białko w moczu 2+, i 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu 2g/24 godziny;
9. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w wywiadzie;
10. klinicznie oczywiste nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub u pacjentów po całkowitej resekcji żołądka;
11. historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
12. duża operacja w ciągu 6 tygodni lub drobna operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Poważna operacja odbywa się w znieczuleniu ogólnym, ale endoskopia diagnostyczna nie jest uważana za poważną procedurę chirurgiczną. Założenie urządzenia do dostępu naczyniowego będzie wyłączone z tych kryteriów wykluczenia;
13. aktywna infekcja lub niekontrolowany HBV (miano HBV DNA 10^3 kopii/ml), HCVAb dodatni, HI V/A IDS (zespół nabytego niedoboru odporności) lub inna poważna choroba zakaźna;
14. osoby cierpiące na aktualne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie upośledzenie czynności płuc itp.;
15. Wcześniejsze leczenie BTK, BCR, inhibitorami szlaku (takimi jak PI3K, Syk) i inhibitorami kinazy BCL-2;