Lenvatinib plus Tislelizumab und CapeOX als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittene GC/GEJC mit positivem PD-L1 und niedrigem TME-Score

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance;
2. Alter über 18 (einschließlich 18 Jahre), Geschlecht ist nicht beschränkt;
3. Histologisch und/oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (Stadium IV);
4. Tumor mit PD-L1-positivem und niedrigem Tumor-Mikroumgebungs-Score (TMEscore)
5. Sie haben noch nie zuvor eine systemische Antitumortherapie erhalten; Oder Sie haben zuvor eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (Chemotherapie/Strahlentherapie) zum Zwecke der Heilung erhalten und der Zeitpunkt des Tumorrezidivs liegt > 6 Monate seit der letzten Behandlung
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 Punkten;
7. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
8. Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) 1) Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥90g/L); 2) Leberfunktionstest (Aspartataminotransferase und Glutamataminotransferase ≤3×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN; Im Falle einer Lebermetastasierung: AST und ALT≤5×ULN); 3) Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr)≥60 ml/min);
9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine Therapie erhalten, die auf die Kostimulation von T-Zellen oder auf Checkpoint-Signalwege abzielt, wie etwa Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.;
2. Zuvor eine antivaskuläre, gezielte medikamentöse Therapie mit kleinen Molekülen wie Fuquinitinib, Regofenib usw. erhalten;
3. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentenverabreichung einer größeren Operation unterzogen; Strahlentherapie, Hochfrequenzablation und andere Prüfpräparate gegen Tumore innerhalb von 2 Wochen;
4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten haben (mit Ausnahme des inaktivierten Virusimpfstoffs gegen saisonale Influenza);
5. Eine schwere Unverträglichkeit gegenüber den an der Studie beteiligten Arzneimitteln in der Vorgeschichte (d. h. Toxizität Grad 4 eines dieser Arzneimittel; Toxizität Klasse 3–4 anderer gleichzeitig verabreichter Arzneimittel ist nicht ausgeschlossen);
6. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;
7. HER2-positiver Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs;
8. Der Patient hatte innerhalb der letzten 5 Jahre oder zur gleichen Zeit andere bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom im Stadium I, In-situ-Karzinom, intramukosalem Karzinom und oberflächlichem Blasenkrebs);
9. Bekannte Hirn- oder Hirnhautmetastasen;
10. Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder diese bereits erhalten haben;
11. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
12. Eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogenkonsum;
13. Zustand, der die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann, wie z. B. interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie oder schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion;
14. Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung (außer bei Patienten mit stabiler Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme, die keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen);
15. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Wirksamkeitsdosis von Prednison) oder andere immunsuppressive Mittel benötigten. Allerdings war eine Nebennierenhormonersatztherapie mit topischen oder inhalativen Steroiden oder eine therapeutische Dosis von Prednison ≤ 10 mg/Tag in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig;
16. Jede aktive Infektion, die eine systematische antiinfektiöse Behandlung erfordert, tritt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis auf (rechnen Sie mit einer prophylaktischen Antibiotikatherapie, z. B. bei Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung);
17. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris in den 6 Monaten vor der Behandlung. Die Echokardiographie zeigte, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 50 % betrug, was auf eine schlechte Arrhythmiekontrolle hinweist.
18. Offensichtliche klinische Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung und Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung. Oder Behandlung von venösen/venösen Thromboseereignissen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie; Eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) ist erforderlich;
19. Jede andere Krankheit, eine klinisch signifikante Stoffwechselstörung, eine abnormale körperliche Untersuchung oder eine abnormale Laboruntersuchung, bei der nach Einschätzung des Prüfers Grund zu der Annahme besteht, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats ungeeignet ist;
20. Alles, was nach Ansicht des Prüfers dazu führen könnte, dass Probanden, die das Studienmedikament erhalten, einem Risiko ausgesetzt sind, das Studienmedikament, die Sicherheitsbewertung des Probanden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten;
21. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die schwanger werden könnten.