Liposomales Irinotecan und Leucovorin/5-Fluorouracil plus Bevacizumab bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: ≥18 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms.
• Durch radiologische Untersuchung als nicht resezierbare metastatische Erkrankung bestätigt.
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1).
• Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin-basierter Therapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 ~ 2.
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.
• Das Subjekt verfügt über angemessene biologische Parameter, wie durch Folgendes nachgewiesen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Hämoglobin (Hgb) ≥90 g/L, weiße Blutkörperchen (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind .
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, Proteinurie <2+.
• Normale Gerinnungsfunktion (INR≤1,5).
• Stimmen Sie dem Plan während der Studienzeit zu und halten Sie ihn ein. Geben Sie vor Beginn des Studienscreenings eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme eines geheilten In-situ-Karzinoms oder Basalzellkarzinoms.
• Vorherige Behandlung mit Irinotecan/liposomalem Irinotecan.
• Massiver Pleuraerguss oder Aszites, der einen Eingriff erfordert.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
• Aktive HIV-, HBV-, HCV-Infektion.
• In Kombination mit unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie, schwerer Perikarderkrankung in der Vorgeschichte und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen; unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach Behandlung mit standardisierten blutdrucksenkenden Arzneimitteln) oder kritische Hypertonie oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte; unkontrollierbarer Diabetes usw.
• Vorliegen einer schweren Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich aktiver Blutung, Obstruktion > Grad 1, Durchfall > Grad 1 oder Magen-Darm-Perforation)
• Vorgeschichte einer Laparotomie, Thorakotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Vorliegen einer interstitiellen Pneumonie oder Lungenfibrose.
• Allergie gegen oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln oder deren Hilfsstoffen;
• Vorgeschichte einer Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb eines Monats vor der Einschreibung.
• Vorliegen einer arteriellen Embolie, schwerer Blutungen (mit Ausnahme von durch eine Operation verursachten Blutungen) oder Neigung zu einer bestehenden Embolie oder schweren Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorliegen einer Metastasierung im Zentralnervensystem.
• Dokumentiertes Serumalbumin ≤3 g/dl
• Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A, CYP2C8 und UGT1A1.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Personen im gebärfähigen Alter, die eine Empfängnisverhütung ablehnen.
• Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Patienten, die aus irgendeinem vom Prüfer beurteilten Grund nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.