Irinotecan liposomiale e leucovorin/5-fluorouracile più Bevacizumab nel cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Età: ≥18 anni.
• Adenocarcinoma del colon o del retto accertato istologicamente o citologicamente.
• Confermata come malattia metastatica non resecabile attraverso esame radiologico.
• Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1).
• Trattamento di prima linea con terapia a base di oxaliplatino.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 ~ 2.
• Il tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
• Il soggetto ha parametri biologici adeguati come dimostrato da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9/L, emoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L, globuli bianchi (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Funzionalità epatica adeguata evidenziata da bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche .
• Funzionalità renale adeguata evidenziata da creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min, proteinuria <2+.
• Funzione di coagulazione normale (INR≤1,5).
• Accettare ed essere in grado di rispettare il piano durante il periodo di studio. Fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo screening dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ guarito o del carcinoma basocellulare.
• Precedente trattamento con irinotecan/irinotecan liposomiale.
• Versamento pleurico massiccio o ascite che richiede un intervento.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate che richiedono un trattamento sistemico.
• Infezione attiva da HIV, HBV, HCV.
• Combinato con malattie sistemiche incontrollabili, come angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia ventricolare instabile, grave storia di malattia pericardica e altre malattie cardiovascolari; ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg dopo trattamento con farmaci antipertensivi standardizzati), o storia di ipertensione critica, encefalopatia ipertensiva; diabete incontrollabile, ecc.
• Presenza di grave malattia gastrointestinale (incluso sanguinamento attivo, ostruzione > grado 1, diarrea > grado 1 o perforazione gastrointestinale)
• Anamnesi di laparotomia, toracotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Presenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Allergia o intolleranza ai farmaci terapeutici o ai loro eccipienti;.
• Anamnesi di emorragia polmonare/emottisi ≥ Grado 2 (definito come sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml) entro un mese prima dell'arruolamento.
• Presenza di embolia arteriosa, sanguinamento grave (escluso sanguinamento causato da un intervento chirurgico) o tendenza all'embolia esistente o al sanguinamento grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale.
• Albumina sierica documentata ≤3 g/dL
• Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti in età fertile che rifiutano la contraccezione.
• Partecipazione ad altri studi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo, a giudizio dello sperimentatore.