Injektion von SHR-A1811 im Vergleich zu TAS-102 bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die nicht auf Oxaliplatin, 5-fu und Irinotecan angesprochen hatten

Einschlusskriterien:

1. Nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener oder entfernt metastasierter kolorektaler RAS/RAF-Wildtypkrebs, der histologisch oder zytologisch diagnostiziert wurde;
2. Nach der Behandlung mit Oxaliplatin, 5-Fluorouracil (wie 5-FU, Capecitabin), Irinotecan (DMMR/MSI-H-Patienten benötigen auch Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper-Behandlungsversagen);
3. Gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens auf solide Tumoren (RECIST 1.1) mit mindestens einer messbaren Läsion sollten messbare Läsionen keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (Läsionen, die sich innerhalb des zuvor behandelten Bereichs befinden, können auch gezielt behandelt werden, wenn eine Progression bestätigt wird).
4. ECOG-Wert für die körperliche Stärke: 0-1;
5. Die erwartete Überlebenszeit betrug ≥12 Wochen;
6. 24-Stunden-Urinprotein ≤ 1,0 g d) Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und internationales Standardverhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (für die Verwendung einer stabilen Dosis einer gerinnungshemmenden Therapie wie NMH oder Warfarin und INR können innerhalb dieser Zeit überprüft werden der erwartete Umfang der gerinnungshemmenden Therapie);
7. Geeignete fruchtbare Patienten (Männer und Frauen) müssen zustimmen, mit ihrem Partner mindestens 7 Monate lang während der Studie und nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.
8. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichneten die Einverständniserklärung, gute Compliance und Follow-up.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Äquivalent von Prednison) oder anderen Immunsuppressiva erhalten, mit Ausnahme lokaler Entzündungen und der Vorbeugung von Allergien sowie Übelkeit und Erbrechen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Kortikosteroid einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen hatten des Studienmedikaments oder die während der Studie eine elektive Operation benötigten, die sich innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer geringfügigen traumatischen Operation, wie z. B. einer Nadelbiopsie, unterzogen hatten;
2. Frühere Allergien gegen monoklonale Antikörper, Formulierungsbestandteile von SHR-A1811-Produkten und Fluorouracil-Medikamente;
3. Frühere antineoplastische Therapietoxizitäten fielen nicht auf eine CTCAE v5.0-Bewertung von ≤ 1 zurück (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellten, wie z. B. Alopezie usw.) oder auf das in den Einschreibungs-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau;
4. Personen mit einer Vorgeschichte von meningealen Metastasen oder aktuellen meningealen Metastasen; aktive Hirnmetastasierung;
5. unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
6. Vorgeschichte einer Immunschwäche, dazu gehörten Personen, die positiv auf HIV getestet wurden oder vor der ersten Dosis Fieber von > 38,5 Grad unbekannter Ursache hatten (Krebsfieber konnte nach Einschätzung der Forscher eingeschlossen werden); Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw. Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte eine aktive Lungenentzündung und eine aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE). /ml) und Hepatitis C (HCV-RNA lag über der unteren Nachweisgrenze);
7. Andere bösartige Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
8. Schwangere oder stillende Frauen.