Neoadjuvante Sintilimab plus Anlotinib-Therapie bei IB-IIIB resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (PRIORITY)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor Beginn der Studie.
2. Unabhängig vom Geschlecht, im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren.
3. Histologisch bestätigter NSCLC.
4. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST V1.1).
5. Behandlungsnaiver IB-IIIB-resektabler NSCLC (8. Tumor-Knoten-Metastasen-Klassifikation des American Joint Committee on Cancer).
6. Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EFGR)/anaplastische Lymphomkinase (ALK)/ROS-Protoonkogen 1 (ROS1) Wildtyp-NSCLC.
7. Kein Blutungsrisiko.
8. Zustimmung zur chirurgischen Behandlung.
9. Indikation zur Operation durch Chirurgen bestätigt.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Erwartete Überlebenszeit mehr als 6 Monate.
12. Ausreichende Organreserve, detailliert wie folgt: (1) die absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor für die letzten 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente; (2) Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L ohne Bluttransfusion innerhalb der 2 Wochen vor der Einschreibung; (3) Hämoglobin > 9 g/dl ohne kürzliche Anwendung einer Bluttransfusion 14 Tage vor der Studie; (4) Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5-fach ULN, aber direktes Bilirubin ≤ 1-fach ULN; (5) Aspartataminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; (6) Blutkreatinin ≤ 1,5-fach ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; (7) ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert durch das International Normalized Ratio (INR) oder die Prothrombinzeit (PT) von weniger als dem 1,5-fachen ULN; (8) normale Schilddrüsenfunktion, definiert durch normaler Bereich des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH); andernfalls abnormaler TSH-Spiegel mit normalem T3- (oder Ft3-) und Ft4-Bereich; (8) Herzenzymprofil innerhalb der normalen Grenzen (lediglich Laboranomalien ohne klinische Bedeutung auf der Grundlage der Entscheidung des Prüfarztes sind zulässig)
13. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnis negativ sein muss. Wenn das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht eindeutig ist, ist ein Blut-Schwangerschaftstest gerechtfertigt. Als postmenopausale Frauen gelten Frauen, die seit mindestens einem Jahr keine Menstruation haben oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben.
14. Bei Vorliegen eines Schwangerschaftsrisikos müssen alle Teilnehmer (sowohl Männer als auch Frauen) während des gesamten Behandlungszeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente Verhütungsmaßnahmen mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien wie folgt:

1. Andere bösartige Erkrankungen als NSCLC, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studie diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von definitiv behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder In-situ-Karzinomen.
2. Eingeschrieben in eine laufende interventionelle klinische Studie oder Erhalt anderer Studienmedikamente oder Studienmedizinprodukte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studienmedikamente.
3. Eine Vorgeschichte, in der die folgenden Therapien erhalten wurden: Anti-programmierter Zelltod-Ligand-1 (Anti-PD-1), Anti-programmierter Zelltod-Ligand-1 (Anti-PD-L1) oder Anti-programmierter Zelltod-Ligand-2 (Anti-PD-L1) PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf den T-Zell-Rezeptor abzielen (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie 4 und CD137).
4. Eine Vorgeschichte von gezielter Therapie wie dem antivaskulären endothelialen Wachstumsrezeptor (VEGR)/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR), dem schnell beschleunigten Fibrosarkom (RAF), der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) und dem Rezeptor für den aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktor ( PDGFR) oder Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor(FGFR).
5. Erhalt traditioneller chinesischer Medikamente oder immunmodulatorischer Medikamente (einschließlich Thymopentin, Interferon, Interleukin, außer zur Kontrolle des Pleuraergusses) als systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
6. Aktive systemische Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikamente erfordert, wie z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva. Alternative Therapien (wie Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung.
7. Systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen nasale, inhalative oder andere lokale Verabreichung von Glukokortikoiden) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
8. Sich einer allogenen Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen.
9. Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments Sintilimab.
10. Keine Genesung von Toxizitäten und/oder Komplikationen, die durch frühere Eingriffe vor Beginn der Studie verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder auf dem Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall)
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv mit nachweisbaren Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA-Kopien, die die Obergrenze der Normalwerte überschreiten).
13. Aktive Hepatitis-C-Infektion.
14. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Andere Forscher definierten eine unkontrollierte systemische Erkrankung.