Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen PD-L1-Antikörpers in Kombination mit Metronomic VEX bei fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren, die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben und eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten haben.
2. Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Medikamentendosis.
3. Teilnehmer mit eindeutigen klinischen Aufzeichnungen über metastasierten dreifach negativen Brustkrebs, wie in den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) festgelegt.
4. Teilnehmerinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die nicht mehr als eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben.
5. Teilnehmer mit mindestens einer messbaren Läsion, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) definiert.

6. Teilnehmer, die in der Vergangenheit Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierte Behandlungen erhalten haben, darunter:

   1. Verwendung von Anthrazyklinen und/oder Taxanen während der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie vor einem erneuten Auftreten von Brustkrebs.
   2. Während oder nach einer Chemotherapie auf Basis von Anthrazyklinen und/oder Taxanen beobachtete Unwirksamkeit.
   3. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Erstlinienbehandlung mit Anthracyclin und/oder Taxan-basierter Chemotherapie als ungeeignet erachtet wurden.
7. Abschluss der Strahlentherapie vor der ersten Dosis der Studienmedikation, mit einem Mindestabstand von 4 Wochen nach Ende der Strahlentherapie.
8. Für Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Operationen gilt ein Mindestabstand von 30 Tagen zwischen der Operation und der ersten Medikamentendosis, mit vollständiger Genesung nach dem chirurgischen Eingriff.

9. Normale Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm².
   3. Hämoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl.

10. Normale Leberfunktion, nachgewiesen durch:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    2. Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen).
    3. Alkalische Phosphatase < 5 x ULN.
11. Normale Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance-Rate > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
12. Negatives Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis für Frauen im gebärfähigen Alter, die auch bereit sind, notwendige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
13. Fähigkeit, die Einwilligungserklärung vor allen studienbezogenen Beurteilungen/Verfahren zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
14. Bereitschaft und Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Brustkrebs, ausgenommen: geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs, geheiltes Zervixkarzinom in situ oder geheilte andere primäre solide Tumoren ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität und ohne heilende Behandlung innerhalb der letzten 3 Jahre.
2. Lediglich Pleuraerguss, Aszites, Knochenmetastasen oder andere nicht messbare Läsionen.
3. Malabsorptionssyndrom oder Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, vorherige Gastrektomie oder Resektion des proximalen Dünndarms, die die Absorption oraler Chemotherapeutika beeinträchtigen können.
4. Schluckbeschwerden oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
5. Symptomatische Hirn- oder leptomeningeale Metastasierung; Vermutete Anzeichen oder Symptome einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sollten durch CT- oder MRT-Scans ausgeschlossen werden.

6. Andere schwere Krankheiten oder Beschwerden, die der Prüfer während des Screenings entdeckt hat, darunter:

   1. Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen.
   2. Instabiler Diabetes.
   3. Unkontrollierte Hyperkalzämie.
   4. Klinisch signifikante aktive Infektionen innerhalb der letzten 2 Wochen.
7. Geschichte der Organtransplantation.
8. Periphere Neuropathie vom Grad ≥2 gemäß NCI Version 5.0.
9. Gleichzeitige Anwendung einer anderen Antitumortherapie bei metastasiertem Brustkrebs.
10. Voraussetzung für eine gleichzeitige gerinnungshemmende Therapie.
11. Status der Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
12. Bekannte neurologische oder psychiatrische Störungen oder Krankheiten in der Vorgeschichte, die die Einhaltung der Behandlung beeinträchtigen könnten.
13. Weniger als 3 Wochen zwischen dem Ende der vorherigen Chemotherapie und der ersten Dosis der Studienmedikation.
14. Fortschreitende Erkrankung während oder nach oraler Behandlung mit Prüfpräparaten.
15. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Weniger als 30 Tage seit der Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder -geräts.
16. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.