Skuteczność i bezpieczeństwo przeciwciała monoklonalnego PD-L1 w połączeniu z metronomicznym VEX w zaawansowanym potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestniczki w wieku ≥18 lat, które podpisały świadomą zgodę i mają oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy.
2. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką leku.
3. Uczestnicy z jasną historią kliniczną potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Uczestnicy z przerzutowym rakiem piersi, którzy otrzymali nie więcej niż chemioterapię pierwszego rzutu.
5. Uczestnicy z co najmniej jedną mierzalną zmianą, zgodnie z definicją w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1).

6. Uczestnicy, którzy w przeszłości otrzymywali leczenie oparte na antracyklinach i/lub taksanach, w tym:

   1. Stosowanie antracyklin i/lub taksanów w trakcie terapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej przed nawrotem raka piersi.
   2. Nieskuteczność obserwowana podczas lub po chemioterapii opartej na antracyklinach i/lub taksanach.
   3. W ocenie badacza uczestnicy zostali uznani za niekwalifikujących się do leczenia pierwszego rzutu chemioterapią opartą na antracyklinach i/lub taksanach.
7. Zakończenie radioterapii przed pierwszą dawką badanego leku, z zachowaniem minimalnej przerwy 4 tygodni od zakończenia radioterapii.
8. W przypadku uczestników, którzy przebyli operację, odstęp między operacją a podaniem pierwszej dawki leku wynosi minimum 30 dni, przy całkowitym wyzdrowieniu po zabiegu chirurgicznym.

9. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, o czym świadczy:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm².
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL.

10. Prawidłowa czynność wątroby, potwierdzona przez:

    1. Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
    2. Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN (≤ 5,0-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
    3. Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN.
11. Prawidłowa czynność nerek, potwierdzona klirensem kreatyniny > 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
12. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki leku w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które jednocześnie wyrażają zgodę na stosowanie niezbędnych środków antykoncepcyjnych.
13. Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurą związaną z badaniem.
14. Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Występujące obecnie lub w przeszłości nowotwory złośliwe inne niż rak piersi, z wyłączeniem: wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub wyleczonego innego pierwotnego guza litego bez oznak aktywności choroby i braku leczenia leczniczego w ciągu ostatnich 3 lat.
2. Wyłącznie wysięk opłucnowy, wodobrzusze, przerzuty do kości lub inne niemierzalne zmiany.
3. Zespół złego wchłaniania lub choroby znacząco wpływające na czynność przewodu pokarmowego, przebyta resekcja żołądka lub resekcja bliższego odcinka jelita cienkiego, które mogą wpływać na wchłanianie doustnych środków chemioterapeutycznych.
4. Trudności w połykaniu lub niemożność połknięcia tabletek.
5. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; podejrzane oznaki lub objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) należy wykluczyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

6. Inne poważne choroby lub schorzenia wykryte przez badacza podczas badania przesiewowego, w tym:

   1. Klinicznie istotne choroby serca.
   2. Niestabilna cukrzyca.
   3. Niekontrolowana hiperkalcemia.
   4. Klinicznie istotne aktywne zakażenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
7. Historia przeszczepiania narządów.
8. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 według NCI wersja 5.0.
9. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej w przypadku raka piersi z przerzutami.
10. Konieczność jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego.
11. Stan ciąży, laktacji lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji przez co najmniej miesiąc w trakcie całego okresu badania i przez co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Znana historia zaburzeń lub chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu leczenia.
13. Mniej niż 3-tygodniowa przerwa między zakończeniem poprzedniej chemioterapii a pierwszą dawką badanego leku.
14. Postępująca choroba w trakcie lub po doustnym leczeniu eksperymentalnym lekiem.
15. Zażycie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Mniej niż 30 dni od użycia jakiegokolwiek innego badanego leku lub urządzenia.
16. Znana alergia na którykolwiek składnik badanego leku.