Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von K-808 (Pemafibrat) bei Teilnehmern mit primärer biliärer Cholangitis (PBC) mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit Ursodesoxycholsäure (UDCA) und/oder Obeticholsäure (OCA).
Eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische 12-wöchige Parallelgruppenstudie der Phase 2 mit einer Verlängerung um 52 Wochen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosen K-808 (Pemafibrat) bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis mit unzureichender Reaktion auf Behandlung mit Ursodesoxycholsäure und/oder Obeticholsäure
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Director, Clinical Operations
- Telefonnummer: 919-433-1600
- E-Mail: Clinical@KowaUS.com
Studienorte
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Fukui, Japan
- 306
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Fukuoka, Japan
- 313
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Hamamatsu, Japan
- 305
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Hirakata, Japan
- 308
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Hiroshima, Japan
- 309
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Isehara, Japan
- 304
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Itabashi-ku, Japan
- 303
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Kanazawa, Japan
- 312
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Matsumoto, Japan
- 307
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Sapporo, Japan
- Teine Keijinkai Hospital
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Sapporo, Japan
- 302
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Yokohama, Japan
- 314
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Ōmura, Japan
- 311
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- (G.I,R,I) GI Research Institute
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Ontario
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North Bay, Ontario, Kanada, P1B 2H3
- Office of Dr. Gauthier
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
- UA Thomas D. Boyer Liver Institute
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California
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Coronado, California, Vereinigte Staaten, 92118
- Southern California Research Center - Coronado
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92704
- Velocity Clinical Research
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80921
- Peak Gastroenterology Associates Colorado Springs
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
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Lakewood Rch, Florida, Vereinigte Staaten, 34211
- Florida Research Institute
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
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Illinois
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Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
- Springfield Clinic
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21202
- Mercy Medical Center - Mcauley Plaza
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68124
- CommonSpirit Health Research Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University Hepatology Associates
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19141
- Einstein Medical Center
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57701
- Rapid City Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77099
- Pioneer Research Solutions
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- UVA Health - University of Virginia Health System
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- Gastrointestinal and Liver Specialists of Tidewater - Digestive and Liver Disease Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Liver Institute Northwest
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Männlicher oder weiblicher Teilnehmer mit einer PBC-Diagnose, nachgewiesen durch das Vorliegen von ≥2 der folgenden drei Diagnosekriterien:
- Vorgeschichte von ALP über ULN seit mindestens 6 Monaten
- Vorgeschichte eines positiven antimitochondrialen Antikörpertiters (AMA) oder eines positiven PBC-spezifischen antinukleären Antikörpertiters (ANA).
- Historische Leberbiopsie im Einklang mit PBC
Der Teilnehmer verfügt beim Screening über den folgenden qualifizierenden biochemischen Wert:
- ALP ≥1,5 × ULN
- Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt.
- Der Teilnehmer erfüllt alle anderen im klinischen Studienprotokoll aufgeführten Zulassungskriterien.
Ausschlusskriterien:
Der Teilnehmer erfüllt beim Screening eines der folgenden Kriterien:
- ALP>10 × ULN
- ALT oder AST >5 × ULN
- Hepatitis-C-Behandlung innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening oder aktive Hepatitis C, definiert durch positive Hepatitis-C-Antikörper bei Vorhandensein von Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure; Personen mit aktiver Hepatitis B (HBV)-Infektion (Hepatitis B-Oberflächenantigen [HbsAg] positiv) werden ausgeschlossen. Ein Proband mit abgeklungener Hepatitis A, der mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch vorliegt, kann untersucht werden.
- Primär sklerosierende Cholangitis und sekundär sklerosierende Cholangitis (z. B. aufgrund von Cholangiolithiasis, Ischämie, Teleangiektasie, Vaskulitis, Infektionskrankheiten)
- Alkoholische Lebererkrankung
- Anamnese einer eindeutigen Autoimmunhepatitis oder PBC/Autoimmunhepatitis-Überlappung, definiert als beide der folgenden Punkte: 1) IgG > 2 × ULN und/oder positive Anti-Glattmuskel-Antikörper, 2) Leberhistologie, die eine mittelschwere oder schwere periportale oder periseptale Entzündung aufzeigt
- Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)
- Gilbert-Syndrom
- Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Mukoviszidose, Morbus Wilson, Hämochromatose basierend auf einer historisch gesicherten Diagnose
- Arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI), definiert durch typische Exposition und Vorgeschichte
- Bekannter Zustand, der eine Gallengangsobstruktion oder Cholestase außer PBC beinhaltet, z. B. Gefäßerkrankungen (z. B. Budd-Chiari-Syndrom, sinusoidales Obstruktionssyndrom, kongestive Hepatopathie), angeborene Erkrankungen (Fehlbildungen der Ductusplatte, Caroli-Syndrom, angeborene Leberfibrose), idiopathische Duktopenie
- Hepatozelluläres Karzinom
- Der Teilnehmer erfüllt alle anderen im klinischen Studienprotokoll aufgeführten Ausschlusskriterien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: K-808 Gruppe A
K-808 (Dosis A) für 64 Wochen
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Einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: K-808 Gruppe B
K-808 (Dosis B) für 64 Wochen
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Einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo + K-808 (Group A)
Placebo for 12 Weeks followed by K-808 (Dose A) for 52 Weeks
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Einmal täglich oral verabreicht
Einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo + K-808 (Group B)
Placebo for 12 Weeks followed by K-808 (Dose B) for 52 Weeks
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Einmal täglich oral verabreicht
Einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung der alkalischen Phosphatase (ALP) im Serum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12
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Zwei Dosen K-808 im Vergleich zu Placebo nach 12-wöchiger Behandlung
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Ausgangswert bis Woche 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erreichen einer Normalisierung des ALP-Spiegels
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12
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ALP ≤1 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
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Ausgangswert bis Woche 12
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Erreichen der Zielwerte von ALP und Gesamtbilirubin (TB)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Nach zwei Dosen K-808
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Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Änderung der Leberfunktionsparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Leberfunktionstestergebnisse einschließlich ALP, Gesamt- und konjugiertes Bilirubin, Albumin, International Normalized Ratio [INR], γ-GT, ALT, AST, Albumin, Thrombozytenzahl
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Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Änderung des GLOBE-Risikoscores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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berechnet mit dem GLOBE-Bewertungssystem, das auf der Grundlage der Serumwerte von Bilirubin, ALP, Albumin und Thrombozytenzahl berechnet wird.
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Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Änderung des UK-PBC-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Der vom United Kingdom (UK)-PBC Consortium entwickelte PBC-Risikoscore ist ein Bewertungssystem und die Berechnung basiert auf Labortestmessungen und Obergrenzen des Normalwerts (ULN) für das Gesamtbilirubin (BIL12); Alanintransaminase oder Aspartattransaminase (TA12) und alkalische Phosphatase (ALP12) nach mindestens 12 Monaten UDCA sowie die Labortestmessungen und unteren Normalgrenzen (LLN) für Serumalbumin und Thrombozytenzahl im gleichen Zeitraum.
Eine hohe Zahl weist auf eine schlechtere Bewertung hin.
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Ausgangswert bis Woche 12 und 64
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 68
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Kodiert nach der neuesten Version des Medical Dictionary of Regulatory Activities (MedDRA).
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Ausgangswert bis Woche 68
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Andre Belous, MD, PhD, Kowa Pharma Development Co.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Erkrankungen der Gallenwege
- Leberkrankheiten
- Gallengangserkrankungen
- Fibrose
- Cholestase, intrahepatisch
- Cholestase
- Leberzirrhose
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Leberzirrhose, Gallengang
- Minderwertige Drogen
- Pharmazeutische Präparate
- (R) -2- (3-((Benzoxazol-2-yl-d4 (3- (4-methoxyphenoxy-d7) propyl) amino) methyl) butansäure
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- K-808-2.01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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