Autologe und vom Spender stammende CD7-CAR-T-Therapie bei refraktärer oder rezidivierter akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie/Lymphom

Einschlusskriterien:

Nur Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in die Gruppe aufgenommen werden:

1. CD7-positive refraktäre oder rezidivierende akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie/Lymphom (r/r T-ALL/T-LBL) mit Progression oder Unverträglichkeit nach allen Standardbehandlungen, eingeschränkter Prognose durch derzeit verfügbare Behandlungen und keine verfügbaren Behandlungsoptionen (z. B. HSCT oder Chemotherapie).
2. Tumorzellen im Knochenmark oder in der Liquor cerebrospinalis sind durchflusszytometrisch positiv für CD7-Antigen oder Tumorgewebe ist durch Immunhistochemie positiv für CD7 (CD7-Antigen-Positivität durch Durchflusszytometrie: >80 % der Tumorzellen exprimieren CD7 mit einer mittleren Fluoreszenzintensität [MFI] von Es wird davon ausgegangen, dass CD7, die denen normaler T-Zellen ähneln, eine vollständig positive Expression aufweisen; >80 % der Tumorzellen, die CD7 exprimieren, aber einen MFI von CD7 haben, der mindestens 1 Log niedriger ist als der von normalen T-Zellen, gelten als schwach exprimiert [dim] ; Tumorzellen mit einer CD7-Expressionsrate zwischen 20 und 80 % gelten als teilweise exprimiert; CD7-Antigen-Positivität durch pathologische Immunhistochemie: > 30 %;
3. Männlich oder weiblich, Alter 1–70 Jahre;
4. Keine schwere allergische Konstitution;
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) von 0-2;
6. Vom Prüfer festgelegte Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen;
7. Stellen Sie vor allen Screening-Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung bereit. Probanden, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie melden, sollten in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben und bereit sein, den im Protokoll festgelegten Zeitplan für die Studienbesuche und die damit verbundenen Studienabläufe einzuhalten. Probanden im Alter von 19 bis 70 Jahren müssen ausreichend informiert und in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Probanden im Alter von 1 bis 7 Jahren können rekrutiert werden, nachdem Erziehungsberechtigte oder Patientenvertreter die Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Probanden im Alter von 8 bis 18 Jahren müssen ausreichend informiert und in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, und ihre Erziehungsberechtigten oder Patientenvertreter müssen die Einwilligungserklärung ebenfalls unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit mindestens einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

1. Intrakranielle Hypertonie oder Bewusstlosigkeit;
2. Akute Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörung;
3. Akuter Atemstillstand;
4. Andere Arten bösartiger Tumoren;
5. Diffuse intravaskuläre Koagulation;
6. Serumkreatinin und/oder Blutharnstoffstickstoff über dem 1,5-fachen des Normalwerts;
7. Sepsis oder andere unkontrollierte Infektion;
8. Unkontrollierter Diabetes mellitus;
9. Schwere psychische Störung;
10. Offensichtliche Schädelläsionen im kranialen MRT;
11. Allergische Konstitution;
12. Organempfänger;
13. Schwanger oder stillend;
14. Aktive, unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Treponema pallidum (TP).