Eine Studie zu AK104/Placebo plus AK109/Placebo und Paclitaxel bei Adenokarzinomen des Magen- oder gastroösophagealen Übergangs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
4. Fehlgeschlagene Erstlinienbehandlung mit monoklonalem PD-(L)1-Antikörper und Standard-Chemotherapie
5. Mindestens eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1
6. ECOG-Status 0 oder 1
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate
8. Angemessene Organfunktion gemäß protokolldefinierten Kriterien
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Gemischter Magen- oder gastroösophagealer Übergangskrebs, der andere pathologische Komponenten als das Adenokarzinom enthält
2. HER2-positiv
3. Bekannte andere invasive Malignome innerhalb von 3 Jahren
4. Probanden, die derzeit an anderen interventionellen Studien teilnehmen
5. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige systemische Antitumortherapie
6. Vorherige systemische Behandlung mit Taxan innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
7. Vorherige systemische Behandlung, die auf VEGF- oder Anti-VEGFR-Signalwege abzielt
8. Zusätzlich zum monoklonalen Anti-PD-(L)1-Antikörper vorherige Exposition gegenüber anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren, Immun-Checkpoint-Agonisten, Immunzelltherapie oder einer anderen Therapie, die auf Antitumor-Immunmechanismen abzielt
9. Vorgeschichte von immunbedingten Nebenwirkungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung zu einer Empfehlung gegen die Wiedereinführung einer Immuntherapie oder einer Abhängigkeit von einer systemischen Therapie mit Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva führten
10. Vorgeschichte schwerer Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
11. Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem, leptomeningealen Metastasen oder Rückenmarkskompression
12. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert
13. Anamnese oder Vorliegen einer schweren Blutung oder bekannter Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung
14. Größerer chirurgischer Eingriff oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
15. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis
16. Aktive Infektionskrankheiten, einschließlich Tuberkulose, HIV-Infektion, Syphilis-Infektion oder Hepatitis B/C
17. Bekannte Allergie gegen den Antikörper oder einen Bestandteil des Studienmedikaments; Oder die Konstitution, auf mehrere Substanzen allergisch zu sein
18. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
19. Die Toxizitäten einer früheren Krebstherapie sind nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen (NCI-CTCAE Version 5.0)
20. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Jede Bedingung, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet