Reaktionsadaptive Strahlentherapie nach immuntherapiebasierter Induktion bei nicht HPV-bedingtem HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich, die sich 2–4 Zyklen einer Induktionschemotherapie und Immuntherapie unterziehen und eine radikale Strahlentherapie planen (nach MDT-Bewertung und Kommunikation mit dem Patienten wird eine Operation nicht empfohlen, um die Organfunktion zu erhalten, oder der Patient lehnt die Operation ab) ;
2. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren;
3. Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, bestätigt durch pathologische Gewebebiopsie;
4. Das klinische Stadieneinteilungsstadium ist T1-2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC 8. Auflage);
5. HPV oder P16 (-);
6. ECOG-Ergebnis 0-1 Punkte;
7. Keine Kontraindikationen für Immuntherapie und Strahlentherapie;
8. Das Funktionsniveau der Hauptorgane erfüllt die folgenden Standards:1) Die Standards für die routinemäßige Blutuntersuchung müssen Folgendes erfüllen: WBC ≥ 3,0 × 109/L, ANC ≥ 2,0 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, HGB ≥ 90 g /L (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetisch stimulierenden Faktoren zur Korrektur);2) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN , BUN und CRE ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gout-Formel);3) Gute Gerinnungsfunktion: definiert als international standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Behandlung erhält, solange der PT innerhalb des vorgesehenen Anwendungsbereichs des gerinnungshemmenden Arzneimittels liegt;4) Das Myokardenzymspektrum liegt im normalen Bereich;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder sich einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterzogen haben, und die Ergebnisse sind negativ. Sie müssen bereit sein, während der Behandlungsdauer und innerhalb von zwei Monaten danach wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei männlichen Teilnehmern, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während und innerhalb von 2 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden;
10. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und kooperieren Sie bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder gleichzeitige unheilbare bösartige Tumoren in anderen Teilen, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom und oberflächlichem Blasenkrebs;
2. Leiden Sie an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder haben Sie eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer normalen Hormonersatztherapie eingeschlossen werden); Asthmapatienten Eingeschlossen werden können Personen, die an Vitiligo leiden oder ihr Asthma im Kindesalter vollständig gelindert haben und im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen, während Asthmapatienten, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, nicht eingeschlossen werden können.
3. Leiden an unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms); Gemäß den NYHA-Standards sind Patienten mit Herzfunktionsstörungen Grad III–IV oder Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch Echokardiographie; innerhalb eines Jahres einen Myokardinfarkt erlitten haben;
4. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber über 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung (nach Einschätzung des Forschers können Probanden mit durch Tumoren verursachtem Fieber in die Studie einbezogen werden);
5. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infizierte), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCR-RNA ist höher als die Nachweisgrenze des Virus). analytische Methode);
6. Zuvor andere Behandlungen mit PD-1-Antikörpern oder andere Immuntherapien gegen PD-1/PD-L1 erhalten;
7. Bekanntermaßen allergisch gegen Cisplatin, makromolekulare Proteinpräparate oder andere Anti-PD-1-Antikörperbestandteile;
8. Wenn sich der Patient einer größeren Operation ohne Tumorbehandlung unterzieht, müssen die durch den chirurgischen Eingriff verursachten toxischen Reaktionen und/oder Komplikationen vor Beginn der Behandlung vollständig geheilt sein;
9. Schwangere oder stillende Frauen;
10. Nach Einschätzung des Prüfers wiesen die Probanden andere Faktoren auf, die zu ihrem erzwungenen Abbruch der Studie hätten führen können, wie z. B. andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erforderten, schwerwiegende Anomalien bei Labortestwerten oder familiäre oder soziale Faktoren, die dazu führten könnte sich auf die Sicherheit der Probanden oder die Umstände der Datenerhebung im Rahmen der Studie ausgewirkt haben.