TQ05105 Tablette zur Behandlung von Myelofibrose bei Patienten mit Ruxolitinib-Resistenz oder -Intoleranz

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten Einverständniserklärungen und zeigten eine gute Compliance;
• Alter: 18 Jahre oder älter (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung); Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 2; Lebenserwartung ≥ 24 Wochen;
• Patienten mit der Diagnose Primäre Myelofibrose (PMF), Myelofibrose nach Polyzythämie vera (MF nach PV) oder Myelofibrose nach essentieller Thrombozythämie (MF nach ET);
• Gemäß dem Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) wurden Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko für Knochenmarkfibrose bewertet;
• Patienten mit schlechter Wirksamkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Ruxolitinib;
• Milzvergrößerung;
• Die Primärzellen im peripheren Blut und die Primärzellen im Knochenmark betrugen ≤ 10 %;
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung wurde kein Wachstumsfaktor, Kolonie-stimulierender Faktor, Thrombopoietin oder eine Blutplättchentransfusion erhalten, und die Blutroutine-Indizes erfüllten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung die Anforderungen;
• Die Funktion des Hauptorgans ist normal;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden. Der Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum ist innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung nicht negativ und muss bei nicht stillenden Patienten durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben oder kürzlich eine Stammzelltransplantation geplant haben;
• Vorherige Behandlung mit JAK-Inhibitoren (außer Ruxolitinib);
• Patienten, die sich zuvor einer Splenektomie unterzogen haben oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie der Milz erhalten haben;
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung oder derzeit vorhanden;
• Patienten mit mehreren Faktoren (z. B. Schluckunfähigkeit, postoperative Magen-Darm-Resektion, akuter und chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), die die orale Einnahme oder Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen;
• Die durch die vorherige Behandlung verursachte nicht-hämatologische Toxizität kehrte nicht auf Grad ≤ 1 zurück;
• Größere chirurgische Behandlung oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
• Vorliegen einer angeborenen Blutgerinnungsstörung und einer angeborenen Koagulopathie;
• Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung arterielle/venöse Thromboseereignisse auftraten;
• Sie haben in der Vergangenheit psychischen Drogenmissbrauch oder leiden an einer psychischen Störung.
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;
• Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion und HCV-RNA-positiv;
• Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie, QT-Intervallverlängerung und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2;
• Unbefriedigende Blutdruckkontrolle trotz Standardtherapie;
• Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen;
• Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung neu eine pulmonale interstitielle Fibrose oder eine arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung diagnostiziert wurde;
• Patienten mit einer Immunschwächekrankheit oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte;
• Patienten mit behandlungsbedürftiger Epilepsie;
• Verwendung von MF-Medikamenten, Immunmodulatoren, Androgenen, Immunsuppressiva, Erythropoietin, Aspirin > 100 mg/Tag innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung chinesische Patentarzneimittel mit Antitumor-Indikationen erhalten haben, die in der zugelassenen Arzneimittelpackungsbeilage der China National Medical Products Administration (NMPA) aufgeführt sind;
• Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites;
• Es gab eine Vorgeschichte einer Inokulation mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder es war während des Studienzeitraums eine Inokulation mit attenuiertem Lebendimpfstoff geplant;
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament und die Hilfsstoffe;
• Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung eine aktive Autoimmunerkrankung diagnostiziert wurde;
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an anderen Medikamenten aus klinischen Studien gegen Tumore teilgenommen und diese eingenommen haben;
• Nach Einschätzung der Forscher gefährden einige Situationen die Sicherheit der Probanden ernsthaft oder beeinträchtigen den Abschluss der Studie.