Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von CS060304 bei gesunden und erhöhten LDL-C-Werten

Einschlusskriterien:

TRAURIG

1. Unterzeichnen und datieren Sie das ICF.
2. Unterzeichnendes ICF-Alter ≥ 18 Jahre ≤ 55 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Gewicht: männlich ≥ 50 kg, weiblich ≥ 45 kg, BMI: 18–28 kg/m².
4. Weibliche oder männliche Probanden müssen während der Studie und drei Monate nach der letzten Dosis zur Empfängnisverhütung berechtigt sein.
5. Normale Nierenfunktion.
6. Guter allgemeiner Gesundheitszustand.
7. Keine signifikante Krankengeschichte, guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie in der Studie während des Screening-Zeitraums und nicht mehr als 28 Tage nach der ersten Dosis beurteilt.
8. Studienabläufe und -beschränkungen verstehen und einhalten.

VERRÜCKT

1. Unterzeichnen und datieren Sie das ICF.
2. Unterzeichnendes ICF-Alter ≥ 18 Jahre ≤ 65 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Gewicht: männlich ≥ 50 kg, weiblich ≥ 45 kg, BMI: 18–35 kg/m².
4. Screening-Zeitraum, Nüchtern-LDL-C > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. Weibliche oder männliche Probanden müssen während der Studie und drei Monate nach der letzten Dosis zur Empfängnisverhütung berechtigt sein.
6. Normale Nierenfunktion.
7. Guter allgemeiner Gesundheitszustand.
8. Keine signifikante Krankengeschichte, guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie in der Studie während des Screening-Zeitraums und nicht mehr als 28 Tage nach der ersten Dosis beurteilt.
9. Studienabläufe und -beschränkungen verstehen und einhalten. -

Ausschlusskriterien:

TRAURIG

1. Besondere Ernährungsbedürfnisse, keine einheitliche Diät.
2. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie eine Schwangerschaft planen.
3. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung oder einer aktiven Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
4. Positive Urin-Drogentests beim Screening oder bei Studienbeginn.
5. Vorgeschichte von Substanz-/Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor Beginn der Studie oder ein positives Screening- oder Baseline-Drogenscreening-Ergebnis.

6. Vorgeschichte einer früheren Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc):

   1. Screening-Zeiträume QTcF ≥ 450 ms.
   2. Familienanamnese mit Hypokalzämie oder langem QT-Intervall-Syndrom.
   3. Einnahme von Medikamenten, die eine QT/QTc-Verlängerung verursachen.
   4. Beurteilung klinisch signifikanter abnormaler EKG-Ergebnisse durch den Prüfer.
7. Abnormale Leberfunktion: AST, ALT, ALP, GGT und TBIL>ULN.
8. Rauchen oder Konsum von Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und während des Studienzeitraums.
9. Verwendung anderer Prüfpräparate 40 Tage vor der Einschreibung oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach dem Drogenkonsum.
10. Zu den positiven Screening-Ergebnissen auf Infektionskrankheiten während des Screening-Zeitraums gehören HIV-, HBsAg-, HBcAb- und HCV-Antikörpertests.
11. Alle abnormalen Ergebnisse von Labortests, die vom Prüfer während des Screening-Zeitraums als klinisch bedeutsam beurteilt werden.
12. Blutverlust innerhalb von 40 Tagen vor der Verabreichung von 50–500 ml oder Verlust von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
13. Männer und Frauen, die vor dem Screening mehr als 1 Einheit pro Tag konsumierten. [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol]. Den Probanden ist es nicht gestattet, 48 Stunden vor der Dosierung und während sie sich in der CRU aufhalten, Alkohol zu konsumieren.
14. Verschreibungspflichtige und rezeptfreie Anwendung innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Basisperiode oder Verwendung von Arzneimitteln oder anderen Substanzen, die die CYP3A-Aktivität beeinflussen können, innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Einnahme Studienmedikament.
15. Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung oder klinisch signifikanter Anomalien der Schilddrüsenwerte.
16. Allergie gegen Schilddrüsenmedikamente.
17. Vorliegen einer Krankheit, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels im Dickdarm, wie z. B. Gastrektomie, entzündliche Darmerkrankung usw.
18. Nach Einschätzung des Forschers wurden klinisch bedeutsame Krankheiten gefunden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Nerven-, Blut-, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, Geistes- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen), glauben die Forscher, dass sie an der Studie teilnehmen birgt Risiken für die Teilnehmer.
19. Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen Bestandteil des Prüfpräparats, Allergiegeschichte und Konstitution.
20. Krankheiten oder Zustände mit klinischer Bedeutung, von denen Forscher glauben, dass sie ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Durchführung, den Fortschritt oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
21. Abnormaler Schilddrüsenfunktionstest während des Screenings.
22. Screening oder Baseline-Herztroponin>ULN.

VERRÜCKT

1. Besondere Ernährungsbedürfnisse, die einer einheitlichen Diät nicht folgen können.
2. Schwangere oder stillende Frauen, die während oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie einen Schwangerschaftsplan haben; weibliche Probanden wurden während des Screenings oder der Baseline-Periode positiv auf eine Schwangerschaft getestet.
3. Personen mit fieberhaften Erkrankungen oder aktiven Infektionen in der Vorgeschichte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentenverabreichung.
4. Positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreenings während des Screenings oder der Baseline-Periode.
5. Vorgeschichte von Drogen-/Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studie oder positive Ergebnisse des Drogenscreenings während des Screenings oder der Baseline-Periode.
6. Personen, die eine lipidsenkende Behandlung erhalten oder einen LDL-C-Wert > 190 mg/dl haben und in der Familie koronare Herzerkrankungen, Arrhythmien, ungeklärte Synkopen oder Herzstillstand aufgetreten sind.

7. Bestehende QTc-Verlängerungsgeschichte in der Vergangenheit:

   1. Screening-Zeitraum QTcF ≥ 450 ms.
   2. Familienanamnese mit Hypokalzämie oder langem QT-Intervall-Syndrom.
   3. Verwendung von Medikamenten, die eine QT/QTc-Verlängerung verursachen.
   4. Von Forschern festgestellte abnormale EKG-Ergebnisse mit klinischer Bedeutung.
8. Abnormale Leberfunktion: AST, ALT, ALP, GGT und TBIL>ULN.
9. Screening auf Rauchen oder Konsum von Nikotinprodukten innerhalb der ersten 3 Monate und während des Studienzeitraums.
10. Verwendung anderer Prüfpräparate 40 Tage vor der Einschreibung oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach dem Drogenkonsum.
11. Zu den positiven Screening-Ergebnissen auf Infektionskrankheiten während des Screening-Zeitraums gehören HIV-, HBsAg-, HBcAb- und HCV-Antikörpertests.
12. Alle abnormalen Ergebnisse von Labortests, die vom Prüfer während des Screening-Zeitraums als klinisch bedeutsam beurteilt werden.
13. Blutverlust innerhalb von 40 Tagen vor der Verabreichung von 50–500 ml oder Verlust von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
14. Männer und Frauen, die vor dem Screening mehr als 1 Einheit pro Tag konsumierten. [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol]. Den Probanden ist es nicht gestattet, 48 Stunden vor der Dosierung und während sie sich in der CRU aufhalten, Alkohol zu konsumieren.
15. Verschreibungspflichtige und rezeptfreie Anwendung innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Basisperiode oder Verwendung von Arzneimitteln oder anderen Substanzen, die die CYP3A-Aktivität beeinflussen können, innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Einnahme Studienmedikament.
16. Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung oder klinisch signifikanter Anomalien der Schilddrüsenwerte.
17. Allergie gegen Schilddrüsenmedikamente.
18. Vorliegen einer Krankheit, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels im Dickdarm, wie z. B. Gastrektomie, entzündliche Darmerkrankung usw.
19. Nach Einschätzung des Forschers wurden klinisch bedeutsame Krankheiten gefunden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Nerven-, Blut-, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, Geistes- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen), glauben die Forscher, dass sie an der Studie teilnehmen birgt Risiken für die Teilnehmer.
20. Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen Bestandteil des Prüfpräparats, Allergiegeschichte und Konstitution.
21. Krankheiten oder Zustände mit klinischer Bedeutung, von denen Forscher glauben, dass sie ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Durchführung, den Fortschritt oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
22. Abnormaler Schilddrüsenfunktionstest während des Screenings.
23. Screening oder Baseline-Herztroponin>ULN.