Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di CS060304 in soggetti sani e con colesterolo LDL elevato

Criterio di inclusione:

TRISTE

1. Firma e data l'ICF.
2. Età della firma ICF ≥ 18 anni ≤ 55 anni, maschio o femmina.
3. Peso: Maschio≥50kg, femmina≥45kg BMI: 18~28kg/m².
4. I soggetti di sesso femminile o maschile devono essere idonei alla contraccezione durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
5. Funzione renale normale.
6. Buona salute generale.
7. Nessuna storia medica significativa, in buona salute generale valutata dallo studio durante il periodo di screening e a non più di 28 giorni dalla prima dose.
8. Comprendere e rispettare le procedure e le limitazioni dello studio.

PAZZO

1. Firma e data l'ICF.
2. Età della firma ICF ≥ 18 anni ≤ 65 anni, maschio o femmina.
3. Peso: maschio ≥ 50 kg, femmina ≥ 45 kg BMI: 18~35 kg/m².
4. Periodo di screening, C-LDL a digiuno > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. I soggetti di sesso femminile o maschile devono essere idonei alla contraccezione durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
6. Funzione renale normale.
7. Buona salute generale.
8. Nessuna storia medica significativa, in buona salute generale valutata dallo studio durante il periodo di screening e a non più di 28 giorni dalla prima dose.
9. Comprendere e rispettare le procedure e le limitazioni dello studio. -

Criteri di esclusione:

TRISTE

1. Esigenze dietetiche particolari, non seguire una dieta uniforme.
2. Donne incinte o che allattano o donne che hanno piani di gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
3. Storia di malattia febbrile o infezione attiva nei 7 giorni precedenti la prima dose.
4. Screening antidroga positivi nelle urine allo screening o al basale.
5. Storia di abuso di sostanze/farmaci nei 5 anni precedenti l'inizio dello studio o risultato positivo dello screening o dello screening dei farmaci al basale.

6. Storia del precedente prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc):

   1. Periodi di screening QTcF ≥ 450 ms.
   2. Storia familiare di ipocalcemia o sindrome dell'intervallo QT lungo.
   3. Uso di farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc.
   4. Giudizio dello sperimentatore su risultati ECG anomali clinicamente significativi.
7. Funzionalità epatica anormale: AST, ALT, ALP, GGT e TBIL>ULN.
8. Fumare o utilizzare prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening e durante il periodo di studio.
9. Uso di altri farmaci sperimentali 40 giorni prima dell'arruolamento o entro almeno 5 emivite dall'uso del farmaco.
10. Risultati positivi di screening per malattie infettive durante il periodo di screening, inclusi test per anticorpi HIV, HBsAg, HBcAb e HCV.
11. Qualsiasi risultato anomalo dei test di laboratorio giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore durante il periodo di screening.
12. Perdita di sangue entro 40 giorni prima della somministrazione 50~500 ml o perdita di oltre 500 ml di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
13. Uomini e donne che consumavano più di 1 unità al giorno prima dello screening. [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%]. Ai soggetti non sarà consentito consumare alcolici 48 ore prima della somministrazione e durante la permanenza nella CRU.
14. Uso su prescrizione e da banco entro 14 giorni o almeno 5 emivite prima del periodo basale, o uso di qualsiasi farmaco o altra sostanza che possa influenzare l'attività del CYP3A entro 14 giorni o almeno 5 emivite prima di assumere questo farmaco in studio.
15. Anamnesi di malattia della tiroide o anomalie clinicamente significative dei test della tiroide.
16. Allergia ai farmaci per la tiroide.
17. Presenza di qualsiasi malattia che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, compreso il metabolismo dei sali biliari nel colon, come gastrectomia, malattia infiammatoria intestinale, ecc.
18. Secondo il giudizio del ricercatore, sono state riscontrate malattie clinicamente significative, incluse ma non limitate a (malattie gastrointestinali, renali, epatiche, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari), i ricercatori ritengono che la partecipazione allo studio comporta rischi per i partecipanti.
19. Allergia al farmaco sperimentale o a qualsiasi componente del farmaco sperimentale, Anamnesi allergica e costituzione.
20. Malattie o condizioni con significato clinico che i ricercatori ritengono possano rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con la conduzione, il progresso o il completamento dello studio.
21. Test di funzionalità tiroidea anormale durante lo screening.
22. Screening o troponina cardiaca basale>ULN.

PAZZO

1. Esigenze dietetiche particolari che non possono seguire una dieta unificata.
2. Donne in gravidanza o in allattamento che avevano un piano di gravidanza durante o entro 3 mesi dopo lo studio, soggetti di sesso femminile risultati positivi alla gravidanza durante lo screening o il periodo basale.
3. Soggetti con storia di malattie febbrili o infezioni attive nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco.
4. Risultati positivi allo screening farmacologico delle urine durante lo screening o il periodo basale.
5. Storia di droga/abuso di droga nei 5 anni precedenti l'inizio dello studio o risultati positivi dello screening farmacologico durante lo screening o il periodo di riferimento.
6. Soggetti che stanno ricevendo un trattamento ipolipemizzante o che hanno LDL-C>190 mg/dL e hanno una storia familiare di malattia coronarica, aritmia, sincope inspiegabile o arresto cardiaco.

7. Storia esistente dell'estensione QTc in passato:

   1. Periodo di screening QTcF ≥ 450 ms.
   2. Storia familiare di ipocalcemia o sindrome dell'intervallo QT lungo.
   3. Utilizzo di farmaci che causano il prolungamento del QT/QTc.
   4. Risultati anormali dell'ECG con significato clinico determinati dai ricercatori.
8. Funzionalità epatica anormale: AST, ALT, ALP, GGT e TBIL>ULN.
9. Screening per fumo o utilizzo di prodotti a base di nicotina entro i primi 3 mesi e durante il periodo di studio.
10. Uso di altri farmaci sperimentali 40 giorni prima dell'arruolamento o entro almeno 5 emivite dall'uso del farmaco.
11. Risultati positivi allo screening per le malattie infettive durante il periodo di screening, inclusi i test per gli anticorpi HIV, HBsAg, HBcAb e HCV.
12. Qualsiasi risultato anomalo dei test di laboratorio giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore durante il periodo di screening.
13. Perdita di sangue entro 40 giorni prima della somministrazione 50~500 ml o perdita di oltre 500 ml di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
14. Uomini e donne che consumavano più di 1 unità al giorno prima dello screening. [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%]. Ai soggetti non sarà consentito consumare alcolici 48 ore prima della somministrazione e durante la permanenza nella CRU.
15. Uso su prescrizione e da banco entro 14 giorni o almeno 5 emivite prima del periodo basale, o uso di qualsiasi farmaco o altra sostanza che possa influenzare l'attività del CYP3A entro 14 giorni o almeno 5 emivite prima di assumere questo farmaco in studio.
16. Anamnesi di malattia della tiroide o anomalie clinicamente significative dei test della tiroide.
17. Allergia ai farmaci per la tiroide.
18. Presenza di qualsiasi malattia che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, compreso il metabolismo dei sali biliari nel colon, come gastrectomia, malattia infiammatoria intestinale, ecc.
19. Secondo il giudizio del ricercatore, sono state riscontrate malattie clinicamente significative, incluse ma non limitate a (malattie gastrointestinali, renali, epatiche, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari), i ricercatori ritengono che la partecipazione allo studio comporta rischi per i partecipanti.
20. Allergia al farmaco sperimentale o a qualsiasi componente del farmaco sperimentale, Anamnesi allergica e costituzione.
21. Malattie o condizioni con significato clinico che i ricercatori ritengono possano rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con la conduzione, il progresso o il completamento dello studio.
22. Test di funzionalità tiroidea anormale durante lo screening.
23. Screening o troponina cardiaca basale>ULN.