Funktionsanalyse der Speicheldrüsen und Korrelation mit der Sialoszintigraphie beim Sjögren-Syndrom

Das Sjögren-Syndrom ist eine komplexe Autoimmunerkrankung, die durch die Infiltration von CD4-T-Lymphozyten in die Speicheldrüsen gekennzeichnet ist und zu einer Beeinträchtigung der Drüsenfunktion führt. Die Mechanismen, die der Akkumulation und Aktivierung von Lymphozyten in Abwesenheit definitiv antigenpräsentierender Zellen zugrunde liegen, sind nach wie vor kaum verstanden. Wir nehmen an, dass quergestreifte Duktalzellen, das Hauptziel der Lymphozyteninvasion, beim Sjögren-Syndrom als nicht-professionelle Antigen-präsentierende Zellen fungieren könnten. Derzeit gibt es jedoch keine etablierten Methoden zur Beurteilung des Funktionsstatus quergestreifter Duktalzellen oder ihrer Beziehung zu klinischen Erscheinungsbildern. Um diese Wissenslücke zu schließen, wollen wir das Potenzial der Sialoszintigraphie, einer nicht-invasiven Bildgebungstechnik, zur Bewertung des Funktionsstatus quergestreifter Duktalzellen untersuchen. Der Natriumiodid-Symporter (NIS), der überwiegend in quergestreiften Duktalzellen exprimiert wird, erleichtert den Transport von Technetium-99m, einem Radiotracer, der in der Sialoszintigraphie verwendet wird. Wir gehen davon aus, dass das durch Sialoszintigraphie ermittelte Expressionsniveau von NIS als Indikator für die Funktion quergestreifter Duktuszellen dienen und möglicherweise mit klinischen Manifestationen beim Sjögren-Syndrom korrelieren könnte. Die Literatur und unsere vorläufigen Daten lassen uns jedoch vermuten, dass das Alter und die spezifische große Speicheldrüse, die untersucht wird, Störfaktoren bei der Interpretation der Ergebnisse der Sialoszintigraphie darstellen können. Um diese Hypothesen anzugehen, besteht unser Forschungsvorschlag daher aus drei Zielen. Zunächst wird ein Nomogramm der Sialoszintigraphie erstellt, geschichtet nach Alter und spezifischen Speicheldrüsen. Wir werden gesunde Freiwillige rekrutieren, die für das Nomogramm eine Sialoszintigraphie erhalten. Dieses Nomogramm wird eine wertvolle Referenz für die klinische Anwendung und weitere Forschung zur Interpretation der Ergebnisse der Sialoszintigraphie sein. Zweitens: Assoziation des Expressionsniveaus von NIS in den quergestreiften Duktalzellen der großen Speicheldrüsen mit Sialoszintigraphie, Markern der Antigenpräsentation und Krankheitsmanifestationen des Sjögren-Syndroms. Die Ergebnisse werden bei weiteren Anwendungen der Sialoszintigraphie beim Sjögren-Syndrom helfen und Hypothesen formulieren, um die pathologischen Mechanismen zu untersuchen, die dem Sjögren-Syndrom zugrunde liegen. Drittens: Bewertung der Fähigkeit der Antigenpräsentation in quergestreiften Duktuszellen der Speicheldrüsen und Identifizierung potenzieller therapeutischer Ziele. Wir werden ihre Fähigkeit zur Aufnahme extrazellulärer Substanzen untersuchen und ihre Antigen-präsentierende Fähigkeit anhand von OT-II-Zellen validieren. Darüber hinaus werden wir eine RNA-Sequenzierung durchführen, um potenzielle therapeutische Ziele zu identifizieren und ihre Expression zu manipulieren, um ihren Einfluss auf die Aktivierung von OT-II-Zellen zu bewerten. Diese Ergebnisse werden bestätigen, dass die quergestreiften Duktalzellen nicht-professionelle Antigen-präsentierende Zellen beim Sjögren-Syndrom sind, und potenzielle therapeutische genetische Ziele identifizieren. Insgesamt hat unsere vorgeschlagene Forschung das Potenzial, verfügbare Diagnosemethoden zur Bewertung der quergestreiften Duktalzellen zu nutzen, das Verständnis darüber zu verbessern, wie die nicht-professionellen Antigen-präsentierenden Zellen an der Pathogenese des Sjögren-Syndroms beteiligt sind, und zur Entwicklung innovativer Therapien beizutragen.