Analiza funkcjonalna gruczołów ślinowych i korelacja z sialoscyntygrafią w zespole Sjogrena

Zespół Sjögrena jest złożoną chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się naciekiem limfocytów T CD4 do gruczołów ślinowych, co prowadzi do upośledzenia funkcji gruczołów. Mechanizmy leżące u podstaw akumulacji i aktywacji limfocytów przy braku komórek prezentujących ostateczny antygen pozostają słabo poznane. Stawiamy hipotezę, że prążkowane komórki przewodowe, główny cel inwazji limfocytów, mogą funkcjonować jako nieprofesjonalne komórki prezentujące antygen w zespole Sjögrena. Jednakże obecnie nie ma ustalonych metod oceny stanu funkcjonalnego komórek przewodowych prążkowanych ani ich związku z obrazami klinicznymi. Aby wypełnić tę lukę w wiedzy, naszym celem jest zbadanie potencjału sialoscyntygrafii, nieinwazyjnej techniki obrazowania, w celu oceny stanu funkcjonalnego komórek przewodów prążkowanych. Symporter jodku sodu (NIS), wyrażany głównie w prążkowanych komórkach przewodów, ułatwia transport technetu-99m, radioznacznika stosowanego w sialoscyntygrafii. Stawiamy hipotezę, że poziom ekspresji NIS, oceniany za pomocą sialoscyntygrafii, może służyć jako wskaźnik funkcji komórek przewodowych prążkowanych i potencjalnie korelować z objawami klinicznymi zespołu Sjögrena. Jednakże literatura i wstępne dane pozwalają nam postawić hipotezę, że wiek i rodzaj ocenianego głównego gruczołu ślinowego mogą wprowadzać czynniki zakłócające interpretację wyników sialoscyntygrafii. Dlatego też, aby odpowiedzieć na te hipotezy, nasza propozycja badawcza składa się z trzech celów. Po pierwsze, ustalenie nomogramu sialoscyntygrafii ze względu na wiek i konkretne gruczoły ślinowe. Będziemy rekrutować zdrowych ochotników, którzy zostaną poddani sialoscyntygrafii w celu uzyskania nomogramu. Nomogram ten będzie stanowić cenne odniesienie do zastosowań klinicznych i dalszych badań nad interpretacją wyników sialoscyntygrafii. Po drugie, powiązanie poziomu ekspresji NIS w komórkach przewodów prążkowanych z głównych gruczołów ślinowych z sialoscyntygrafią, markerami prezentacji antygenu i objawami chorobowymi zespołu Sjögrena. Wyniki pomogą w dalszym zastosowaniu sialoscyntygrafii w leczeniu zespołu Sjögrena i sformułowaniu hipotez pozwalających zbadać patologiczne mechanizmy leżące u podstaw zespołu Sjögrena. Po trzecie, ocena możliwości prezentacji antygenu w prążkowanych komórkach przewodowych gruczołów ślinowych i identyfikacja potencjalnych celów terapeutycznych. Zbadamy ich zdolność do wychwytu substancji zewnątrzkomórkowych i zweryfikujemy ich zdolność do prezentacji antygenu przy użyciu komórek OT-II. Dodatkowo przeprowadzimy sekwencjonowanie RNA w celu identyfikacji potencjalnych celów terapeutycznych i manipulacji ich ekspresją w celu oceny ich wpływu na aktywację komórek OT-II. Odkrycia te potwierdzą, że komórki przewodów prążkowanych jako nieprofesjonalne komórki prezentujące antygen w zespole Sjögrena i zidentyfikują potencjalne terapeutyczne cele genetyczne. Ogólnie rzecz biorąc, proponowane przez nas badanie może potencjalnie wykorzystać dostępne metody diagnostyczne do oceny komórek przewodów prążkowanych, pogłębić wiedzę na temat udziału nieprofesjonalnych komórek prezentujących antygen w patogenezie zespołu Sjögrena i przyczynić się do rozwoju innowacyjnych terapii.