Cetuximab, Irinotecan, Toripalimab in der ultraselektierten rechtsseitigen RAS/BRAF-Wildtyp-Darmkrebsstudie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom.
• Primärtumor im rechten Dickdarm.
• Metastasierende Erkrankung mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
• Histologisch als RAS/BRAF V600E-Wildtyp getestet und negativ ultraselektiert auf Mutationen, einschließlich: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), HER2- und MET-Amplifikation und ALK/RET/NTRK1-Genfusionen.
• Patienten, bei denen es nach früheren Behandlungen, einschließlich Bevacizumab, Irinotecan, Oxaliplatin und 5-Fluorouracil, zu einer Progression kam, wobei die Tumorprogression während oder innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung mit Irinotecan auftrat.
• Keine vorherige Behandlung mit Anti-EGFR- oder PD-1-Antikörpern.
• Normale hämatologische Funktion (Blutplättchen >90×10^9/L; weiße Blutkörperchen >3×10^9/L; Neutrophile >1,5×10^9/L).
• Serumbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen ≤5-fache ULN.
• Kein Aszites, normale Gerinnungsfunktion, Albumin ≥35 g/L.
• Leberfunktion klassifiziert als Child-Pugh-Grad A.
• Serumkreatinin unter ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Erwartetes Überleben >3 Monate.
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Bereit und in der Lage, sich einer Nachsorge bis zum Tod oder zum Abschluss oder Abbruch des Studiums zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Schwere arterielle Thrombose oder Aszites.
• Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen.
• Hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
• Schwere unkontrollierte systemische Komplikationen wie Infektionen oder Diabetes.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), unkontrollierter Bluthochdruck trotz geeigneter Medikamente, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (NYHA-Grad 2-4) oder Arrhythmien Medikamente benötigen.
• Anamnese oder körperliche Untersuchung, die Erkrankungen des Zentralnervensystems zeigt (z. B. primärer Hirntumor, unkontrollierte Epilepsie, Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte).
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut nach kurativer Operation und/oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses).
• Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb einer Woche vor der Behandlung, ausgenommen nasale, inhalative oder andere topische Steroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Steroide) oder Steroide zur Kontrastmittelprävention Wirkstoffallergien.
• Steroidabhängige interstitielle Lungenerkrankung.
• Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die eine symptomatische Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer solchen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonsubstitution erfordert, und Typ-I-Diabetes, die nur eine Insulinsubstitution erfordert, können eingeschlossen werden.
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
• Bekannte aktive Tuberkulose.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Erhalt einer Prüfpräparatbehandlung innerhalb der letzten 28 Tage vor der Studie.
• Allergie gegen Arzneimittel in der Studie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (innerhalb von 2 Jahren nach der letzten Menstruation) oder Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die keine wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethoden anwenden oder sich weigern, diese anzuwenden (z. B. Intrauterinpessar, Barrieremethode kombiniert mit Spermizid oder Sterilisation).
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Vorliegen einer anderen Krankheit, Funktionsbeeinträchtigung durch metastatische Läsionen oder verdächtige Zustände, die bei einer körperlichen Untersuchung festgestellt wurden und auf eine Kontraindikation für die Studienmedikamente oder ein hohes Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen hinweisen.