Cetuximab, Irinotecan, Toripalimab nello studio sul cancro del colon-retto destro wild-type ultraselezionato con RAS/BRAF

Criteri di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente.
• Tumore primitivo localizzato nel colon destro.
• Malattia metastatica con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
• Istologicamente testato come RAS/BRAF V600E wild-type e negativo ultraselezionato per mutazioni tra cui: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplificazione HER2 e MET e fusioni geniche ALK/RET/NTRK1.
• Pazienti che hanno avuto progressione dopo precedenti trattamenti inclusi bevacizumab, irinotecan, oxaliplatino e 5-fluorouracile, con progressione del tumore verificatasi durante o entro 3 mesi dal trattamento con irinotecan.
• Nessun trattamento precedente con anticorpi anti-EGFR o PD-1.
• Funzione ematologica normale (piastrine >90×10^9/L; globuli bianchi >3×10^9/L; neutrofili >1,5×10^9/L).
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi ≤ 5 volte ULN.
• Ascite assente, funzione coagulativa normale, albumina ≥ 35 g/L.
• Funzionalità epatica classificata come Child-Pugh grado A.
• Creatinina sierica inferiore all'ULN o clearance calcolata della creatinina >50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
• Stato di prestazione ECOG pari a 0-2.
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
• Consenso informato scritto firmato.
• Disponibili e in grado di sottoporsi a follow-up fino alla morte o al completamento o alla conclusione degli studi.

Criteri di esclusione:

• Trombosi arteriosa grave o ascite.
• Tendenze al sanguinamento o disturbi della coagulazione.
• Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
• Gravi complicazioni sistemiche incontrollate come infezioni o diabete.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), ipertensione non controllata nonostante farmaci appropriati, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA 2-4) o aritmie che necessitano di farmaci.
• Anamnesi o esame fisico che mostri malattie del sistema nervoso centrale (ad esempio, tumore cerebrale primario, epilessia incontrollata, qualsiasi storia di metastasi cerebrali o ictus).
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle dopo intervento chirurgico curativo e/o carcinoma in situ della cervice).
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 1 settimana prima del trattamento, esclusi steroidi nasali, inalatori o altri steroidi topici o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (cioè non superiori a 10 mg/die di prednisone o una dose equivalente di altri steroidi) o steroidi utilizzati per prevenire il contrasto allergie agli agenti.
• Malattia polmonare interstiziale steroide-dipendente.
• Malattia autoimmune attiva nota che richiede un trattamento sintomatico o storia di tale malattia negli ultimi 2 anni. Possono essere arruolati pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione dell'ormone tiroideo e diabete di tipo I che richiede solo la sostituzione dell'insulina.
• Anamnesi nota di immunodeficienza primaria.
• Tubercolosi attiva nota.
• Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Ricezione di qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dello studio.
• Allergia a qualsiasi farmaco nello studio.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne in età fertile (entro 2 anni dall'ultima mestruazione) o uomini in grado di generare un bambino che non utilizzano o rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci (ad esempio dispositivo intrauterino, metodo di barriera combinato con spermicida o sterilizzazione).
• Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo dello studio.
• Presenza di qualsiasi altra malattia, compromissione funzionale causata da lesioni metastatiche o condizioni sospette riscontrate durante un esame fisico che indichino una controindicazione ai farmaci in studio o un alto rischio di complicanze correlate al trattamento.