Frühzeitige Beurteilung des Ansprechens auf die Lymphombehandlung mithilfe einer phasenweisen Variantenanalyse mit Sequenzierung der nächsten Generation

Lymphome sind weltweit und in Taiwan eine weit verbreitete lymphoide Malignität. Das großzellige B-Zell-Lymphom (LBCL) ist der häufigste Subtyp des aggressiven B-Zell-Lymphoms. Die aggressive Natur von LBCL manifestiert sich durch extranodale Beteiligung, schwere Symptome und relative Therapierefraktärität, was zu einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 60–70 % in den entwickelten Ländern und schlechteren Ergebnissen bei Hochrisikopatienten mit primär refraktärer Erkrankung führt. Die Chemoimmuntherapie bleibt die primäre Behandlung von LBCL und erfordert eine umfassende Beurteilung durch klinische und bildgebende Untersuchungen, Biomarker und molekulare Tests. Derzeit sind Computertomographie (CT) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) die Standardverfahren zur Bewertung des Behandlungserfolgs, obwohl ihre radioaktive Natur die Entwicklung sichererer Alternativen erfordert. Die Analyse zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) hat sich als vielversprechendes Feld erwiesen und liefert Einblicke in die molekularen Eigenschaften des Tumors, den klinischen Status und das Ansprechen auf die Behandlung durch die Analyse von DNA-Fragmenten, die von Tumorzellen in den Blutkreislauf freigesetzt werden. Durch die dynamische Überwachung der ctDNA während der Behandlung kann die therapeutische Wirksamkeit effektiv gemessen werden. Sinkende ctDNA-Konzentrationen deuten auf eine erfolgreiche Behandlung hin, während steigende Werte auf ein Versagen der Behandlung oder ein Wiederauftreten des Tumors hinweisen können. Der Nachweis von ctDNA wurde durch Fortschritte bei Next-Generation-Sequencing-Technologien (NGS) erheblich verbessert, insbesondere durch die Nutzung der Analyse von Phasenvarianten, also aufeinanderfolgenden Genmutationen auf demselben Chromosom, was die Empfindlichkeit und Spezifität erhöht.