Valutazione precoce della risposta al trattamento del linfoma utilizzando l'analisi delle varianti in fasi con sequenziamento di nuova generazione

Il linfoma è una neoplasia linfoide prevalente a livello globale e a Taiwan. Il linfoma a grandi cellule B (LBCL) è il sottotipo più comune di linfoma aggressivo a cellule B. La natura aggressiva della LBCL si manifesta attraverso il coinvolgimento extranodale, sintomi gravi e relativa refrattarietà alle terapie, portando a un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni del 60-70% nei paesi sviluppati e a risultati peggiori nei pazienti ad alto rischio con malattia refrattaria primaria. La chemioimmunoterapia rimane il trattamento primario per il LBCL, richiedendo una valutazione completa attraverso esami clinici e di imaging, biomarcatori e test molecolari. Attualmente, le scansioni di tomografia computerizzata (CT) e tomografia a emissione di positroni (PET) sono le modalità standard per la valutazione della risposta al trattamento, sebbene la loro natura radioattiva richieda lo sviluppo di alternative più sicure. L’analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA) è emerso come un campo promettente, fornendo informazioni sulle caratteristiche molecolari del tumore, sullo stato clinico e sulla risposta al trattamento analizzando i frammenti di DNA rilasciati dalle cellule tumorali nel flusso sanguigno. Il monitoraggio dinamico del ctDNA durante il trattamento può valutare efficacemente l’efficacia terapeutica: concentrazioni decrescenti di ctDNA suggeriscono il successo del trattamento, mentre livelli crescenti possono indicare un fallimento del trattamento o una recidiva del tumore. Il rilevamento del ctDNA è stato molto migliorato grazie ai progressi nelle tecnologie di sequenziamento di nuova generazione (NGS), in particolare sfruttando l'analisi di varianti fasiche, mutazioni genetiche consecutive sullo stesso cromosoma, che migliora la sensibilità e la specificità.