Neoadjuvante Umbrella-Studie für Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III, das seltene Mutationen aufweist. (NUMER)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen einen behandlungsnaiven inoperablen NSCLC im Stadium III gemäß der Stadieneinstufung des AJCC in der 8. Ausgabe haben.
• Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom-Histologie;
• Die Probanden sollten eine seltene Mutation basierend auf NGS aufweisen, einschließlich Mutationen von EGFR-Exon20ins, ROS1-Fusion, RET-Fusion, NTRK-Fusion, MET 14-Exon, HER2, BRAF V600E, KRAS G12C und ALK-Fusion.
• Die Probanden sollten keine EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-aktivierende Mutation aufweisen;
• Männer und Frauen im Alter von 18–75 Jahren;
• Es müssen Blut und Proben vor und nach der Behandlung bereitgestellt werden;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥2,0 x 109/L und Thrombozytenzahl ≥100 x 109/L und Hämoglobin ≥9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten);
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN oder ≥ 60 ml/min;
• Weibliche Probanden sollten nicht schwanger sein oder stillen;
• Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor. Bereit und in der Lage sein, die in der Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und anderen Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Nach Angaben des Untersuchers keine inoperable Erkrankung im Stadium III;
• Probanden mit bekannten EGFR-empfindlichen Mutationen;
• Vorherige Behandlung mit systemischer Antitumortherapie bei NSCLC;
• Augenentzündungen oder Augeninfektionen, die nicht vollständig behandelt werden, oder Zustände, die den Patienten dafür prädisponieren.
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme der folgenden: Andere bösartige Erkrankungen, die allein durch eine Operation geheilt wurden und ein kontinuierliches krankheitsfreies Intervall von 5 Jahren aufweisen, sind zulässig. Zugelassen sind geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und geheiltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung;
• Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS);
• Unfähigkeit, Protokolle oder Studienverfahren einzuhalten;
• Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, aktiver Tuberkulose, unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb des Vorjahres, schwerwiegender Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen);
• Eine schwerwiegende begleitende systemische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde und die Studienergebnisse verfälschen könnte;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Zutaten gemischt mit Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs.