Window of Opportunity-Studie von DSP-0390 bei Gliomen

Einschlusskriterien

• Radiologisch vermuteter Gliom niedrigeren Grades oder histologisch bestätigte rezidivierende/verbleibende IDH-mutierte Gliome Grad II und III.
• Der Patient muss ein Kandidat für eine chirurgische Resektion sein, wobei das geschätzte resezierte Tumorvolumen mindestens 8 cm³ betragen würde.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Karnofsky ≥ 70 %

• Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/cumm (der Patient darf G-CSF oder GM-CSF nicht verwenden, um diesen ANC-Wert zu erreichen)
  • Thrombozyten ≥ 100 K/cumm
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (der Patient darf keine Transfusion erhalten oder Erythropoetin verwenden, um diesen Hgb-Wert zu erreichen)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN (oder ≤ 3 x IULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • International Normalised Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Die Verwendung von Antikoagulanzien ist zulässig, solange die PT/(a)PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem Standard der örtlichen Einrichtung) und der Patient vor Tag 1 mindestens zwei Wochen lang eine stabile Antikoagulanzientherapie erhalten hat.
  • Kreatinin-Clearance von ≥40 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Formel.
• Wenn ein Patient ein Antiepileptikum einnimmt, muss der Patient 14 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und keine Anfälle haben. Die verwendeten Antiepileptika dürfen nicht unter eine der im Protokoll definierten verbotenen Therapiekategorien fallen.
• Wenn der Patient zu Studienbeginn Kortikosteroide erhält, ist die verabreichte Dosis mindestens 5 Tage vor Tag 1 stabil oder nimmt ab. Eine höhere stabile Dosis von Kortikosteroiden, wenn sie als Hormonersatztherapie eingesetzt werden, kann nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfer zulässig sein.
• Die Auswirkungen von DSP-0390 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen . Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Der Patient hatte innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 zuvor eine Therapie mit Bevacizumab oder anderen Behandlungen mit antivaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) erhalten.
• Der Patient hat eine multifokale Erkrankung, eine leptomeningeale Metastasierung oder eine extrakranielle Metastasierung.
• Der Patient hat ein klinisch signifikantes abnormales EKG, einschließlich solcher mit QT-Verlängerung (QTcF >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen); und/oder der Patient hat eine Vorgeschichte von Torsade de Pointes.
• Es ist bekannt, dass der Patient unter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder einer anderen Erkrankung leidet, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption von oral verabreichten Medikamenten einschränken kann.
• Es ist bekannt, dass der Patient an aktivem Morbus Crohn oder einer anderen entzündlichen Darmerkrankung leidet.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor Tag 1 abgeschlossen war und bei dem der Patient keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist. Ausnahmen sind nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und oberflächlicher Blasenkrebs, der entfernt oder kurativ behandelt wurde.
• Derzeit werden keine weiteren Ermittlungsbeamten empfangen.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DSP-0390 zurückzuführen sind.
• Der Patient hat gleichzeitig verbotene Medikamente eingenommen: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und andere starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sowie starke CYP2D6-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Tag 1 oder beabsichtigt, diese zu verwenden sie während des Studiums.
• Das Vorhandensein einer aktiven Netzhautanomalie, die durch eine augenärztliche Screening-Untersuchung festgestellt wird.
• Der Patient leidet an einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schlecht kontrollierten Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten vor Tag 1.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, Störungen im Zusammenhang mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis DSP-0390 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahl liegt unter 350 Zellen/mcL oder sie hatten in den 12 Monaten vor der Registrierung eine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen. Empfehlen Sie den Ausschluss spezifischer ART-Wirkstoffe auf der Grundlage vorhergesagter Arzneimittelwechselwirkungen (d. h. bei empfindlichen CYP3A4-Substraten sollten gleichzeitig starke CYP3A4-Inhibitoren (Ritonavir und Cobicistat) oder Induktoren (Efavirenz) kontraindiziert sein.
• Der Patient weist eine bekannte nachweisbare Viruslast für Hepatitis C oder Hinweise auf ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen auf, was alles auf eine aktive Infektion hinweist.
• Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 einen größeren chirurgischen Eingriff, eine chirurgische Resektion, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung oder geht davon aus, dass er im Verlauf der Studie einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen wird.
• Der Patient hatte innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 einen kleineren chirurgischen Eingriff, eine Feinnadelpunktion oder eine Kernbiopsie.
• Der Patient weist im Ausgangs-MRT oder CT-Scan Hinweise auf eine Blutung im Zentralnervensystem auf (außer bei postoperativen, asymptomatischen Blutungen 1. Grades, die bei den eingeschlossenen Patienten seit mindestens 4 Wochen stabil sind).
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen (außer 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Immuntherapie oder 8 Wochen für einen implantierten Nitrosoharnstoff-Wafer) vor Tag 1 eine Chemotherapie oder eine in der Prüfphase befindliche Krebstherapie erhalten.
• Der Patient hat innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 eine Strahlentherapie erhalten, es sei denn, ein Rückfall wird durch eine Tumorbiopsie oder eine neue Läsion außerhalb des Strahlenfelds bestätigt oder es liegen 2 MRTs (durchgeführt im Abstand von 8 Wochen) vor, die eine fortschreitende Erkrankung bestätigen.