Klinische Studie von CD19-zielgerichteten T-Lymphozyten des universellen chimären Antigenrezeptors (UCAR-T) zur Behandlung der refraktären juvenilen Dermatomyositis (RJDM)

Einschlusskriterien:

• (1) Alter ≥ 5 Jahre;
• (2) Diagnose einer juvenilen Dermatomyositis (JDM) nach den Kriterien von Bohan und Peter;

• (3) Erfüllung der Klassifizierungskriterien für RJDM und Erfüllung der Bedingung ① und einer der Bedingungen ② bis ⑤:

  • Unverträglichkeit oder unzureichende Reaktion auf Glukokortikoide (Prednison 1–2 mg/kg/Tag oder äquivalente Dosis anderer Hormone) und mindestens zwei Immunsuppressiva, wobei die Hormontherapie mindestens 6 Monate dauert;

    • Schnelles Fortschreiten der Krankheit und/oder Befall von Organen wie Lunge, Herz und Magen-Darm-Trakt;

      • Verkalkung des Unterhaut- oder Muskel- und Gelenkgewebes;

        • Wiederholte Hautausschläge oder Geschwüre;

          • Wiederholte oder anhaltende Muskelschwäche (Muskel-Magnetresonanztomographie, die ein ausgedehntes, diffuses Ödem anzeigt oder einen CMAS-Wert (Children's Myositis Assessment Scale) < 48 und mindestens zwei abnormale Ergebnisse unter den folgenden fünf Kernmessindikatoren: Physician's Global Assessment (PhGA) ≥ 2 cm , Global Assessment des Patienten (PtGA) ≥ 2 cm, Disease Activity Score (DAS) ≥ 2 Punkte, Gesamtpunktzahl des Child Health Assessment Questionnaire (C-HAQ) ≥ 0,25 Punkte und Muskelenzymspiegel > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN));
• (4) Patienten mit immunvermittelter nekrotisierender Myopathie, die positiv auf SRP- oder HMGCR-Antikörper sind, erfüllen die Kriterien für RJDM und können direkt eingeschlossen werden;

• (5) Grundlegende normale Funktion wichtiger Organe:

  • Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, ohne dass im Elektrokardiogramm signifikante Anomalien beobachtet wurden;

    • Nierenfunktion: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Leberfunktion: AST und ALT ≤3,0 ULN, Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN (ausgenommen solche, die durch Grunderkrankungen verursacht werden);

        • Lungenfunktion: SpO2 ≥92 %;
• (6) Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben im Urin-Schwangerschaftstest ein negatives Ergebnis und stimmen zu, während des Versuchs bis ein Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• (7) Der Patient oder sein Vormund stimmt der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnet eine Einverständniserklärung, in der er zum Ausdruck bringt, dass er den Zweck und die Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

• (1) Zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten (mit Ausnahme derjenigen, deren Sicherheitsrisiken vom Prüfer als eliminiert eingestuft wurden);
• (2) Begleitet von einer primären Immunschwächekrankheit oder einer schweren sekundären Immunschwächekrankheit, die nicht korrigiert wurde;
• (3) Begleitet von schweren, aktiven oder unkontrollierten Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktiver Tuberkulose, latenter Tuberkuloseinfektion, aktiver Virushepatitis usw.;
• (4) Bekanntermaßen aktive bösartige Erkrankungen oder bestätigte bösartige Erkrankungen vor dem Screening (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumoren, mit Ausnahme resezierter und geheilter kutaner Basalzellkarzinome);
• (5) Sie leiden an einer angeborenen Herzkrankheit oder haben innerhalb von 6 Monaten einen akuten Myokardinfarkt oder eine schwere Arrhythmie (einschließlich multifokaler häufiger ventrikulärer supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.) erlitten; oder kompliziert mit mäßigem bis großem Perikarderguss, schwerer Myokarditis usw.; oder instabile Vitalfunktionen, die Vasopressoren zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks erfordern;
• (6) Begleitet von anderen Erkrankungen, die eine langfristige Einnahme von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva erfordern;
• (7) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben; oder Vorliegen einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 oder höher innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• (8) Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und peripheres Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV). Der DNA-Titernachweis liegt über dem normalen Referenzbereich. oder positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und der RNA-Titernachweis des Hepatitis-C-Virus (HCV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Referenzbereich; oder positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); oder positiv auf Syphilis getestet;
• (9) Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
• (10) Positiver Blutschwangerschaftstest;
• (11) Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• (12) Sonstige Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.