Obeticholsäure bei chronischen HBV-Patienten mit Lebersteatose: Klinische und Portal-Doppler-Ergebnisse

Hintergrund: Obeticholsäure (OCA) ist ein Agonist des Farnesoid-X-Rezeptors (FXR), der eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gallensäurehomöostase spielt. OCA verringert die Belastung der Leber durch Gallensäuren. Darüber hinaus bindet und aktiviert es FXRs im Darm und in der Leber, was zu entzündungshemmenden und antifibrotischen Wirkungen mit Modulation der Stoffwechselprofile führt. Außerdem hemmt es die Produktion von Gallensäuren und erhöht deren Transport außerhalb der Hepatozyten. Die Aktivierung von FXRs durch OCA ist 100-mal höher als die durch Chenodesoxycholsäure ausgeübte Aktivierung bei der Abschwächung von Darm- und Leberentzündungen und/oder Fibrose. Durch die Modulation der Gallensäurehomöostase reduziert OCA effektiv durch Cholestase verursachte Leberentzündungen/-verletzungen.

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) ist ein hepatotropes Virus und ein wichtiger menschlicher Krankheitserreger. Schätzungsweise 296 Millionen Menschen auf der Welt sind chronisch mit diesem Virus infiziert, und viele von ihnen entwickeln schwere Lebererkrankungen wie Hepatitis, Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC).

Eine aktuelle Studie zeigte, dass FXR-Agonisten möglicherweise die Verbreitung des Hepatitis-B-Virus (HBV) beeinflussen. FXR-Agonisten interagieren mit HBV-Virusproteinen, verhindern deren Transkription und lösen die Reduktion des HBV-Virusproteins aus. Diese Ergebnisse könnten die Rolle von OCA bei der Antagonisierung einer HBV-Infektion erklären. Darüber hinaus stellte OCA bei Tieren mit Leberzirrhose die intrahepatischen endothelialen Stickoxid(NO)-Synthase-Spiegel wieder her und steigerte die durch Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase 1 (DDAH1) regulierte NO-Produktion, was letztendlich zu einer Verringerung des Pfortaderdrucks führte.

Lernwerkzeuge:

• Alle Patienten werden in bestimmte Einschlusskriterien einbezogen, nachdem die Patienten ihre Einwilligung nach Aufklärung gegeben haben und die Krankenhausleitung die Erlaubnis erhalten hat, die Krankenakten der Patienten einzusehen.
• Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, die erste erhält einmal täglich Obeticholsäure in einer Dosis von 5 mg und ein antivirales Medikament, die andere erhält das antivirale Medikament nur für sechs Monate

• Alle Patienten werden zu Beginn der Studie und am Ende von sechs Monaten folgender Behandlung unterzogen:

  1. Vollständige Anamnese:

• Name.
• Alter.
• Sex.
• Dauer der HBV-Infektion und Art der Medikamente 2. Anthropometrische Maßnahmen
• Höhe in cm.
• Gewicht in kg.

• Body-Mass-Index (kg/m²) 3. Systemische Untersuchung Einschließlich Herz-, Brust- und Bauchuntersuchungen werden durchgeführt, um damit verbundene oder ausgeschlossene Erkrankungen zu erkennen.

  4. Labortests:

  • Vollständiges Blutbild.
  • Leberfunktionstest.
  • Gerinnungsprofil.
  • Hepatitis-Marker (HBs Ag, Anti-HCV Ab).
  • HBV-DNA-PCR. 5. Radiologische:
  • Fibroscan:
• Das Gerät besteht aus einem vertikal ausgerichteten mobilen quaderförmigen Grundkörper und einer oder mehreren zylindrischen Sonden. Lebersteifheitsmessungen (LSMs) wurden nach 3-stündigem Fasten im rechten Leberlappen durch die Interkostalräume durchgeführt, wobei sich der Patient in Rückenlage mit gespreiztem rechten Brustkorb befand (was durch Anheben und/oder Kreuzen der rechten Hand erreicht wird). das rechte Bein über das linke). Nach dem Auftragen des Gels wird die Sonde senkrecht zur Hautoberfläche in einem der Interkostalräume neben dem rechten Leberlappen positioniert (typischerweise der 9. bis 11. Interkostalraum auf der Mittelachse). Nach entsprechender Positionierung wird durch einen kleinen Kolben an der Spitze der Sonde eine niederfrequente Scherwelle induziert, die auf die Hautoberfläche trifft.
• Die erfassten Daten werden verarbeitet und auf dem Bildschirm als LSM angezeigt, der das Stadium der Fibrose abschätzt, und als kontrollierter Abschwächungsparameter (CAP), der das Ausmaß der Steatose beurteilt.

• Zur Validierung führt der Prüfer wiederholte Messungen mit folgenden Kriterien durch:

  1. Mindestens 10 gültige Messungen.
  2. Das Verhältnis der Anzahl gültiger Messungen zur Gesamtzahl der Messungen beträgt ≥ 60 %.
  3. Der Interquartilbereich (IQR), der die Variabilität der Messungen widerspiegelt, beträgt weniger als 30 % des Medianwerts der Lebersteifheitsmessungen. Die gesamte Untersuchung dauert etwa 5 Minuten.
• Die CAP-Werte liegen zwischen 100 und 400 dB/m, wobei höhere Werte auf eine ausgeprägtere Steatose hinweisen. Der Vorteil von CAP besteht darin, dass es gleichzeitig mit dem LSM und aus derselben Region von Interesse berechnet wird.

CAP-Score Steatosegrad Von der Fettveränderung betroffener Teil der Leber 238 bis 260 dB/m S1 Weniger als ⅓ (11 % bis 33 %) 260 bis 290 dB/m S2 Zwischen ⅓ und ⅔ (34 % bis 66 %) 290 bis 400 dB /m S3 Mehr als ⅔ (67 %)

- Leberfibrose: LSM-Werte liegen zwischen 1,5 und 75 kPa; niedrigere Werte deuten auf eine elastischere Leber hin. Je stärker die Leber steif ist, desto stärker ist die Fibrose. Die Ergebnisse werden durch den auf die Sonde ausgeübten Druck beeinflusst. Das resultierende LSM lässt sich auf einfache und unkomplizierte Weise in eine Schätzung des Ausmaßes der Leberfibrose umwandeln.

Lebersteifigkeit Ergebnis Fibrose Bewertung der Leber 2 bis 7 kPa F0 bis F1 Ist normal. 8 bis 9 kPa F2 Hat mäßige Narbenbildung. 8 bis 11 kPa F3 Hat starke Narbenbildung. 12 kPa oder höher F4 Hat eine Leberzirrhose.

• Bauchultraschall: zur Beurteilung der Leber (Echogenität, Oberfläche, Rand und Größe), der Abschwächung der Lebervenen, der Milzgröße und des Vorhandenseins von Aszites.
• Doppler-Ultraschall: zur Messung des Pfortaderdurchmessers (PVD), der Pfortadergeschwindigkeit (PVV), des Pfortaderblutflusses (PVBF), der Pfortaderflussrichtung, des Leberarterien-Widerstandsindex und des Leberarterien-Pulsatilitätsindex (HARI bzw. HAPI), Milzarterien-Widerstandsindex (SARI), Portal-Hypertonie-Index (PHI) und modifizierter Lebergefäßindex und Lebergefäßindex (MLVI bzw. LVI).

Die Doppler-Analyse wird bei ruhiger Atmung oder während der Patient den Atem anhält, durchgeführt. Alle Parameter werden zweimal gemessen, zu Beginn und am Ende der Studie. Der Untersucher platzierte das Doppler-Tor im Hilus der Milz und in der Porta hepatis der Leber. Normalerweise vereinheitlicht derselbe Beobachter die Methode zur Messung jedes Index, um Variabilität zwischen Beobachtern zu vermeiden, und berechnet den Mittelwert von drei aufeinanderfolgenden Messungen.

PVD: wird vom Hilussegment aus gemessen, wenn der Patient die Vena cava inferior durchquert, während er sich in liegender Rückenlage befindet. Die Angabe erfolgt in Millimetern.

PVBF: wird automatisch berechnet, nachdem die maximale, niedrigste und mittlere venöse Geschwindigkeit des Flusses aufgezeichnet und die Querschnittsfläche des Gefäßlumens in einer Querebene gemessen wurde. Die Angabe erfolgt in Litern pro Minute (L/min). Flussrichtung der Pfortader: Die Richtung des Pfortaderblutflusses wird durch Farbdoppler angezeigt und gibt an, ob er zur Leber hin (hepatopetal) oder von der Leber weg (hepatofugal) verläuft.

PVV: wird nach der Messung von (Vmax) und (Vmin) automatisch berechnet. Die Angabe erfolgt in Zentimeter pro Sekunde (cm/sec).

HARI: Die Beurteilung der Leberarterie erfolgt durch Darstellung der eigentlichen Arterie beim Durchqueren der Pfortader. HARI wird automatisch berechnet, nachdem die Spitzengeschwindigkeit der Leberarterie und die enddiastolische Geschwindigkeit, gemessen in Metern pro Sekunde (m/s), an der Porta hepatis gemessen wurden. Der Widerstandsindex wird anhand der folgenden Gleichung berechnet: [systolische Spitzengeschwindigkeit (V max) – enddiastolische Geschwindigkeit/systolische Spitzengeschwindigkeit (V min)/mittlere Geschwindigkeit] .

HAPI: wird automatisch anhand der folgenden Gleichung berechnet: [(V max) - (V min)/mittlere Geschwindigkeit] .

Der Widerstandsindex und die Wellenform der rechten Lebervene werden als maximale negative Geschwindigkeit – minimale negative Geschwindigkeit (oder positive Geschwindigkeit im Fall eines dreiphasigen Flusssignals)/maximale negative Geschwindigkeit gemessen.

Lebervenen-Wellenformen: werden als dreiphasig, zweiphasig, monophasisch beschrieben oder wegen starker Abschwächung nicht beurteilt.

SARI: Farbdoppler ermöglicht die Identifizierung der Hauptäste der Milzarterie, indem der Schallkopf unterhalb des linken Rippenrandes platziert wird. Der SARI wird automatisch nach der Messung von (Vmax) und (Vmin) gemessen, die in Metern pro Sekunde (m/s) gemessen werden, indem der Cursor in die Hauptäste der Milzarterie am Milzhilus im linken Interkostalraum gesetzt wird.

Der Widerstandsindex: wird anhand der folgenden Gleichung berechnet: [(Vmax) - (Vmin)]/systolische Spitzengeschwindigkeit].

PHI: wird berechnet als (HARI × 0,69) × (SARI × 0,87)/PVV. Die Angabe erfolgt in m/s.

LVI: wird als PVV/HAPI berechnet. Die Angabe erfolgt in cm/Sek. MLVI: wird als PVV/HARI berechnet. Die Angabe erfolgt in cm/Sek.

5-Datenverwaltung und -analyse: Datenerfassung: Krankengeschichte des Patienten, körperliche Untersuchung, Laborergebnisse und bildgebende Untersuchungen.

Computersoftware: SPSS (Statistical Package for the Social Science) Version 20. Statistische Tests: Die Daten werden statistisch anhand von Mittelwert, Standardabweichung (SD) oder Häufigkeit (Anzahl der Fälle) und gegebenenfalls Prozentsätzen beschrieben. Ein Vergleich quantitativer Variablen zwischen den Studiengruppen erfolgt mithilfe des Student-T-Tests für unabhängige Stichproben. Zum Vergleich kategorialer Daten wurde ein Chi-Quadrat-Test (χ2) durchgeführt. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.