Bispezifische CD19- und CD22-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von rezidivierten/refraktären hämatologischen B-Zell-Tumoren

Einschlusskriterien:

1.Der hämatologische B-Zell-Tumor CD 19 + / CD 22 + wurde durch pathologische und histologische Untersuchung bestätigt und der Patient erfüllte die folgenden Kriterien für einen rezidivierten oder refraktären hämatologischen B-Zell-Tumor:

1. Refraktäre/rezidivierende B-lymphatische Leukämie (1 der folgenden 4 Punkte kann erfüllt werden):

   ich . Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Remission; ii. Primär refraktär ohne vollständige Remission nach 2 Zyklen Standard-Chemotherapie; iii. Keine vollständige Remission oder Wiederauftreten nach Erstlinien- oder Multilinien-Salvage-Chemotherapie; iv. Kein Anspruch auf HSCT-Bedingungen, Abbruch der HSCT oder Rückfall nach HSCT aufgrund bedingter Einschränkungen.

2. Refraktäres/rezidivierendes B-Zell-Lymphom (erfüllen Sie den folgenden Punkt 1 der ersten 4 Punkte plus Punkt 5):

ich . Nach vier Chemotherapiezyklen mit einem Standardschema betrug die Tumorschrumpfung weniger als 50 % bzw. das Fortschreiten der Krankheit; ii. CR nach Standard-Chemotherapie, aber Rückfall innerhalb von 6 Monaten; iii.2 oder mehr Wiederholungen nach CR; iv. Nicht geeignet für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Abbruch der HSCT aufgrund bedingter Einschränkungen oder eines Rückfalls nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen; v . Der Proband muss zuvor eine angemessene Behandlung erhalten haben, die mindestens Folgendes umfasst: einen monoklonalen Antikörper gegen CD 20 und eine Kombinationschemotherapie mit einem Anthracyclin-Wirkstoff.

2. Die Ergebnisse der FCM oder des immunhistochemischen Nachweises von Tumorantigen (CD 19 / CD 22) waren positiv.

3. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

4.Gute Organfunktion, Erfüllen Sie die folgenden Anforderungen:

1. HGB≥70g/L (transfundierbar)
2. Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5XULN: Gesamtbilirubin ≤1,5XULN:ALT und AST≤2,5X ULN
3. Kardiopulmonale Funktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %; Blutsauerstoffsättigung >90 %;

5. Probanden mit Fitnesswerten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

Ausschlusskriterien: (Wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist, werden Patienten nicht eingeschlossen)

1. Schwere Herzinsuffizienz, LVEF <50 %
2. Vorgeschichte einer schweren Lungenfunktionsstörung.
3. Andere bösartige Tumoren im fortgeschrittenen Stadium.
4. Schwere oder anhaltende Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann.
5. Kombiniert mit schwerer Autoimmunerkrankung oder angeborener Immunschwäche.
6. Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA 500 IE/ml und abnormale Leberfunktion] oder Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode und abnormale Leberfunktion) .
7. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion.
8. Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
9. Der allogene hämatopoetische Stamm der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD) blieb einen Monat nach Absetzen des Immunsuppressivums bestehen.
10. Patienten, die andere schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankungen oder Auffälligkeiten in Labortests aufweisen, die das Risiko einer Teilnahme an der klinischen Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, und die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie erachtet werden