Eine Phase-1-Studie mit aufsteigender Einzeldosis von ORT247 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Der Proband stimmt der Teilnahme an dieser Studie freiwillig zu und gibt vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings

  1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und dürfen im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der Infusion des Studienmedikaments keine Pläne haben, schwanger zu werden. Heterosexuelle weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode zustimmen, die vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als hochwirksam gilt (d. h. bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von <1 % führt).
  2. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen aus ihrer Krankengeschichte Hinweise darauf haben, dass sie nicht im gebärfähigen Alter sind und dürfen derzeit nicht stillen.
• Alle nicht-vasektomierten männlichen Probanden müssen der Anwendung von Barriere-Verhütungsmitteln plus Spermizid für 200 Tage nach der Dosierung zugestimmt haben.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, 200 Tage nach der Dosierung kein Sperma zu spenden
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, Eier (Eizellen) 120 Tage nach der Verabreichung nicht aufzubewahren
• Hat nicht innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen, es sei denn, die Studienblindheit wurde aufgehoben und es war bekannt, dass der Proband ein Placebo erhielt
• Body-Mass-Index von 18-32

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für eine LP, einschließlich International Normalized Ratio (INR) > 1,4 oder einer anderen Koagulopathie, Thrombozytenzahl von < 120.000/μl, Infektion an der gewünschten LP-Stelle, aktuelle Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten außer niedrig dosiertem Aspirin, degenerative Arthritis, Wirbelsäule Skoliose, Rückenoperation, Verdacht auf erhöhten intrakraniellen Druck in der Anamnese oder neurologischen Untersuchung, nicht kommunizierender Hydrozephalus oder intrakranielle Raumforderung oder Vorgeschichte von Wirbelsäulenmasse oder Trauma
• Jede schwerwiegende akute oder chronische medizinische Erkrankung
• Jegliche Krebsgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme des resezierten Hautbasalzellkarzinoms
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Spende von Blut oder Serum >500 ml an eine Blutbank oder im Rahmen einer klinischen Studie (außer Screening-Besuch) innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments geraucht oder Tabakprodukte konsumiert
• Positives Drogenscreening auf Alkohol, Drogen oder Tabak
• Jüngster (innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments) Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß der Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-V), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse
• Hinweise auf eine klinisch bedeutsame neurologische oder psychiatrische Störung, die die vom Prüfer und Sponsor festgelegten Studienbewertungen beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankung an Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder bipolarer Störung, unbehandelter schwerer Depression (DSM-V oder Internationale statistische Klassifikation von Krankheiten und verwandten Gesundheitsproblemen, 10. Auflage [ICD-10]-Kriterien)
• Erhebliche Krankheit oder Infektion, die innerhalb der letzten 30 Tage eine Intervention erfordert, wie vom Prüfer und Sponsor festgestellt (Test muss negativ auf aktive Coronavirus-Erkrankung 2019 [COVID-19] sein)
• Hinweis auf ein mögliches Suizidrisiko
• Eine der folgenden Anomalien beim Screening: Serumkreatinin > Obergrenze des Normalwerts (ULN), Lebertransaminasen (Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase) > ULN, abnormaler Blutdruck basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes, QTcF > 470 ms
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des ORT247-Arzneimittelprodukts oder des Placebos
• Sie nehmen derzeit Medikamente (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) ein oder planen deren Einnahme, die sich möglicherweise auf die Beurteilung der Pharmakokinetik (PK), der Pharmakodynamik (PD) oder der Immunogenität von ORT247 auswirken könnten.