Phase -I -Studie von ORIC902 bei der Behandlung von fortgeschrittenem HCC

Einschlusskriterien:

1. Versteht und freiwillig ein Formular für die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, bevor Sie eine Bewertung/ein Verfahren im Zusammenhang mit der Studie durchführen;
2. Alter 18 bis 75 Uhr zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF (einschließlich 18 und 75);
3. HCC wurde gemäß den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Leberkrebs und Behandlungen (2024 Ausgabe) diagnostiziert;
4. Proben von Leber-Tumorgewebe oder extrahepatischen Metastasen innerhalb von 1 Jahr nach der Unterzeichnung der vorab der Abnahme der Einwilligung durch die Einwilligung von 1+ oder positiver durch immunhistochemischer Nachweis von GPC3 in Tumorzellen von mindestens 5% (Dosis-Eskalationsphase) oder 10% (Dosis-Expansionsphase);
5. BCLC -Stufe B HCC oder BCLC Stage C HCC, die nach lokaler Therapie nicht für die lokale Therapie oder einen Rückfall geeignet sind und nicht geheilt werden können;
6. Versagen der Standardbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gezielte Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie), die durch die Bildgebung als Fortschreiten der Krankheit bestimmt wird;
7. Child-Pugh A oder B7 ohne hepatische Enzephalopathie;
8. Eine ECOG -Punktzahl von 0 oder 1;
9. Das erwartete Überleben beträgt mindestens 12 Wochen;
10. Laut Recist 1.1 haben die Probanden mindestens eine messbare Läsion (Läsionen, die eine lokale Behandlung erhalten haben, wie z. B. Strahlentherapie durch die Bildgebung für eindeutige Fortschritte) und der längste Durchmesser zu Studienbeginn für CT- oder MRT -Bildgebungsbewertung muss ≥ 10 mM sein (mit Ausnahme von Lymphenknoten, deren Kurzzeitdurchmesser ≥15 mm) sein muss.
11. Kann eine normale venöse Blutsammlung und eine einfache Sammlung von Maschinen durchführen, können den notwendigen venösen Zugang zur Sammlung festlegen, keine Kontraindikationen für die Sammlung weißer Blutkörperchen.
12. Die Forscher beurteilten, dass eine Lymphozyten -Clearance -Therapie durchgeführt werden konnte;
13. Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen dem Einsatz einer wirksamen Empfängnisverhütung durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung des Meisters bis 2 Jahre nach dem Drogenkonsum der Studie zustimmen. Frauen im reproduktiven Alter sind Frauen vor den Wechseljahren und Frauen innerhalb von 2 Jahren nach den Wechseljahren. Blutschwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), Meningenmetastasierung oder Rückenmarkskompression;#
2. Eine Vorgeschichte allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Organtransplantation haben;
3. Eine Vorgeschichte anderer primärer Malignitäten innerhalb von 3 Jahren vor der Studienbehandlung, mit Ausnahme der folgenden: angemessene Behandlung des geheilten Karzinoms in situ (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gebärmutterhalskarzinom in situ, Brustkarzinom in situ usw.); Angemessene Behandlung von gehärteten lokalisierten Basalzellen oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
4. Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) Positiv oder Hepatitis B-Kernantikörper (HBCAB) positiv und HBV-DNA> 500 IE/ml. (Bei HBSAG-positiven oder HBCAB-positiven Patienten sollte eine antivirale Therapie mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden, und während der Studie sollte die antivirale Therapie fortgesetzt werden);
5. Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper positiv und peripheres Blut -HCV -RNA -positiv; Menschlicher Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper positiv; Syphilisspezifische Antikörper-positive und syphilis nicht spezifische Antikörperpositiv; Cytomegalovirus (CMV) -DNA-Test positiv, EBV-DNA-Test positiv;
6. Menschen, die gegen eine der in dieser Studie verwendeten Arzneimittelkomponenten allergisch sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antisepsis -Medikamente (Albumin Paclitaxel, Cyclophosphamid, Fludarabin);
7. Zuvor erhielt eine Antitumor-Therapie gegen GPC3-Ziele, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörper, ADCs (Antikörper-gekoppelte Medikamente) und Zelltherapie;
8. Die Ermittler untersuchten, dass der intrahepatische Tumor mehr als 50% der gesamten Leber besetzte; Das Vorhandensein von Krebs -Thrombus von Hauptvenen oder unteren Vena Cava Cancer Thrombus;
9. Patienten, die vor der Anapherese die folgende Antitumor-Therapie erhielten: Innerhalb von 28 Tagen (Kombinationschemotherapie) oder 14 Tage (Chemotherapie) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt der Ermittler bestimmt, ist angemessener); erhielt innerhalb von 28 Tagen alle Untersuchungsmedikamente/Behandlung; Antikörpermedikamente innerhalb von 21 Tagen erhalten; erhielt ein kleines Molekül, das sich innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbschichten ins Visier genommen hat (je nachdem, welcher Zeitraum beim Urteil des Ermittlers angemessener ist); innerhalb von 28 Tagen lokale Behandlung und/oder Strahlentherapie erhalten; innerhalb von 7 Tagen chinesische Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen erhalten;
10. Eine große chirurgische Behandlung (außer der Leberraumbiopsie) wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Apherese durchgeführt, oder während des Untersuchungszeitraums wurde eine schwerwiegende chirurgische Behandlung geplant.
11. Die Toxizität einer früheren Antitumor-Therapie ist nicht in die Grad- oder Basiswerte zurückgekehrt (gemäß NCI-CTCAE-Version 5.0), außer in den folgenden Fällen: Alopezie, Depigmentierung oder teilweise chronische stabile stabile State Grad 2 AE (z. B. durch die Untersuchung ohne Sicherheitsrisiko kontrollierte toxische toxizität, die nicht sicheres Risiko kontrolliert werden.
12. Jede unkontrollierte aktive Infektion in den 4 Wochen vor Apherese, die Antibiotika, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert;
13. Eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Anaphherese (mit Ausnahme von Probanden mit einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion vor mehr als 1 Jahr, wenn der Forscher feststellt, dass derzeit keine aktiven pulmonalen Tuberkulose vorliegen);
14. begleitete oder frühere Geschichte interstitieller Lungenerkrankungen oder interstitieller Lungenentzündung; Patienten mit umfangreicher Lungenmetastasierung oder einer anderen schweren Lungenerkrankung, deren Lungenfunktion vom Forscher bewertet wurde, die Behandlung mit dem Untersuchungsmittel nicht zu tolerieren;
15. Eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung haben, die sich wiederholen kann (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis und Psoriasis);
16. Patients who required systemic corticosteroids (doses equal to or greater than 10 mg/ day) or other immunosuppressive drugs within 2 weeks of preapheresis or during the study period, except in the following cases: Intranasal, inhaled, local steroid or local steroid injection (Such as intra-articular injection), or systemic corticosteroid therapy not exceeding 10 mg/ day of prednisone or its physiological äquivalent;
17. Herz -Kreislauf -Erkrankungen klinischer Bedeutung#
18. Unzureichende Knochenmarkfunktionsreserve oder Organfunktion#
19. Blutungsereignisse mit offensichtlicher klinischer Signifikanz und medizinische Intervention traten innerhalb von 28 Tagen vor der Anapherese auf; Während des Untersuchungszeitraums bestand ein signifikant erhöhtes Risiko für Magen -Darm -Blutungen, wie von den Forschern bewertet.
20. Patienten mit schlecht kontrolliertem Pleura -Erguss, Perikarderguss oder Bauch- und Beckenerguss, die vom Forscher als ungeeignet beurteilt wurden;
21. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Anapherese einen live abgeschwächten Impfstoff erhalten oder geplant, während des Untersuchungszeitraums# lebende gedämpfte Impfstoff zu erhalten
22. Patienten mit psychischer Störungen oder Drogenmissbrauch konnten an der Studie# nicht teilnehmen
23. Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
24. Der Ermittler geht davon aus, dass andere Erkrankungen der Probanden ihre Einhaltung des Protokolls beeinflussen können oder nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.