Badanie fazy I ORIC902 w leczeniu zaawansowanego HCC

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie i dobrowolnie podpisuj formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny/procedury związanej z badaniem;
2. W wieku od 18 do 75 lat w momencie podpisania ICF (w tym 18 i 75);
3. HCC zdiagnozowano zgodnie z pierwotnymi wytycznymi dotyczącymi diagnozy i leczenia raka wątroby (wydanie 2024);
4. Próbki tkanki nowotworu wątroby lub przerzutów pozostawowych w ciągu 1 roku od podpisania wstępnego przecierania świadomej zgody były 1+ lub bardziej pozytywne przez immunohistochemiczne wykrywanie GPC3 w komórkach nowotworowych co najmniej 5% (faza eskalacji dawki) lub 10% (faza ekspansji dawki);
5. BCLC stadium B HCC lub BCLC stadium C HCC, które nie są odpowiednie do miejscowej terapii lub nawrotu po miejscowej terapii i nie można go wyleczyć;
6. Niepowodzenie standardowego leczenia (w tym między innymi terapia ukierunkowana, immunoterapia lub chemioterapia), która jest określana przez obrazowanie jako postęp choroby;
7. Dziecko-pugh a lub b7 bez encefalopatii wątrobowej;
8. Wynik ECOG 0 lub 1;
9. Oczekiwane przeżycie wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
10. Według RECIST 1.1 osoby mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (zmiany, które otrzymały lokalne leczenie, takie jak radioterapia, należy zidentyfikować przez obrazowanie dla określonej progresji), a najdłuższa średnica na początku dla oceny obrazowania CT lub MRI musi wynosić ≥10 mm (z wyjątkiem węzłów limfowych, których krótka średnica musi wynosić ≥15 mm);
11. Może przeprowadzić normalne zbieranie krwi żylnej i prostą kolekcję, może ustalić niezbędny dostęp żylny do zbierania, bez przeciwwskazań do pobierania białych krwinek;
12. Naukowcy ocenili, że można przeprowadzić terapię klirensu limfocytów;
13. Żłodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrażać zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji z podpisania świadomej zgody mistrza do 2 lat po badaniu zażywania narkotyków. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie. Testy ciąży krwi dla kobiet w wieku rozrodczym muszą być ujemne w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS), przerzuty oponowe lub ściskanie rdzenia kręgowego;#
2. Mają historię allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządów;
3. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed badaniem, z wyjątkiem: odpowiednie leczenie peklowanego raka in situ (w tym między innymi raka szyjki macicy in situ, rak piersi in situ itp.); Odpowiednie leczenie utwardzonego zlokalizowanego raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych skóry;
4. Zapalenie wątroby typu B przeciwciało powierzchniowe (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) i HBV-DNA> 500 IU/ml. (W przypadku pacjentów z HBSAG pozytywnym lub HBCAB-dodatnim terapia przeciwwirusowa należy wykonywać przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku, a podczas badania należy kontynuować terapię przeciwwirusową);
5. Przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni i peryferyjny RNA HCV RNA; Pozytywne przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Przeciwciało specyficzne dla syfili dodatnie i niespecyficzne przeciwciało pozytywne; Test DNA cytomegalii (CMV) dodatni test DNA, test EBV-DNA dodatni;
6. Ludzie, którzy są uczulone na dowolny ze składników leku, które należy zastosować w tym badaniu, w tym między innymi leki przeciwpsysowe (paklitaksel albuminy, cyklofosfamid, fludarabina);
7. Wcześniej otrzymywał terapię przeciwnowotworową przeciwko celom GPC3, w tym między innymi przeciwciał, ADC (leki sprzężone z przeciwciałami) i terapię komórkową;
8. Śledczy ocenili, że guz wewnątrzwątrobowy zajmował ponad 50% całej wątroby; Obecność zakrzepu głównego raka żyły portalowej lub zakrzepu raka żyły głównej;
9. Pacjenci, którzy otrzymali następującą terapię przeciwnowotworową przed anacezacją: otrzymali cytotoksyczne leki chemioterapeutyczne w ciągu 28 dni (chemioterapia kombinacji) lub 14 dni (chemioterapia jednego środka) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, jaki badacz okaże bardziej odpowiedni); otrzymał jakikolwiek badany lek/leczenie w ciągu 28 dni; otrzymał leki przeciwciał w ciągu 21 dni; otrzymał lek ukierunkowany na małą cząsteczką w ciągu 14 dni lub 5 półlitów (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest odpowiednio odpowiednie w wyroku śledczego); otrzymał lokalny leczenie i/lub radioterapia w ciągu 28 dni; otrzymał medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 7 dni;
10. Główne leczenie chirurgiczne (inne niż biopsja przestrzeni wątroby) przeprowadzono w ciągu 28 dni przed aferezą lub w okresie badania zaplanowano poważne leczenie chirurgiczne;
11. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomów klasy 1 lub wyjściowej (według NCI-CTCAE w wersji 5.0), z wyjątkiem następujących przypadków: łysienie, depigmentacja lub częściowe przewlekłe stabilne stanu AE (takie jak niedrożność kontrolowana przez alternatywną terapię) i inną tożsamość określoną przez badacz, aby nie było ryzyka bezpieczeństwa;
12. Każda niekontrolowana aktywna infekcja podczas 4 tygodni przed aferezą, która wymaga leczenia antybiotykowego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego;
13. Historia aktywnej infekcji gruźlicy płucnej w ciągu 1 roku przed anaferecją (z wyjątkiem osób z historią aktywnej infekcji gruźlicy płucnej więcej niż 1 rok temu, jeśli badacz określi, że obecnie nie ma dowodów na aktywną gruźlicę płuc);
14. towarzyszy lub wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowej zapalenia płuc; Pacjenci z rozległymi przerzutami do płuc lub inną ciężką chorobą płuc, których czynność płuc została oceniona przez badacz jako niezdolną do tolerowania leczenia lekiem badanym;
15. Mieć aktywną lub przeszłą chorobę autoimmunologiczną, która może się powtarzać (np. Tędroporządcy rumieniowate, reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zapalną jelit, zapalenie naczyń i łuszczycę);
16. Pacjenci, którzy wymagali ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawki równe lub większe niż 10 mg/ dzień) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od preraferezy lub w okresie badań, z wyjątkiem następujących przypadków: inwentaza, wdychana, miejscowa steryd lub miejscowe wstrzyknięcie sterydowe (takie jak wstrzyknięcie śróddzielne), lub ogólnoustrojowy terapia niewłaściwie przekracza 10 mg/ dzień lub jego fizyczne lub jego fizyczne wstrzyknięcie fizyczne lub jego fizyczne lub jego fizyczne. równoważny;
17. Choroby sercowo -naczyniowe o znaczeniu klinicznym#
18. Niewystarczająca rezerwa funkcjonalna szpiku kostnego lub funkcja narządów#
19. Zdarzenia krwawienia, które mają oczywiste znaczenie kliniczne i wymagają interwencji medycznej, wystąpiły w ciągu 28 dni przed anaferezy; W okresie badania oceniono znacznie zwiększone ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, zgodnie z ocenianiem badaczy;
20. Pacjenci ze słabo kontrolowanym wysiękiem opłucnym, wysiękkiem osierdziowym lub wysięku brzusznego i miednicy, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do włączenia przez badacza;
21. Otrzymał żywą osłabioną szczepionkę w ciągu 28 dni przed anaferezą lub planował otrzymać żywą osłabioną szczepionkę w okresie badań#
22. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji nie byli w stanie uczestniczyć w badaniu#
23. Osoby ciężarne lub karmiące;
24. Badacz uważa, że ​​inne warunki osób mogą wpływać na ich przestrzeganie protokołu lub nie nadają się do uczestnictwa w badaniu.