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Nervenfaser-Dichte in DIE-Knoten & Beckenschmerzen (DIENerveDens)

28. November 2025 aktualisiert von: Baris KAYA, Başakşehir Çam & Sakura City Hospital

Besteht ein Zusammenhang zwischen der Schmerzintensität im Beckenbereich und der Nervenfaserdichte in DIE-Knoten?

Tief infiltrierende Endometriose (DIE) ist eine hochsymptomatische Form der Endometriose, die mit schwerer Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und chronischen Unterbauchschmerzen verbunden ist. Histologische Studien deuten auf reichlich vorhandene Nervenelemente in DIE-Knoten hin, doch der Zusammenhang zwischen der Nervenfaserdichte auf Knotenebene und den von Patienten berichteten Unterbauchschmerzen bleibt unzureichend definiert. Diese retrospektive, querschnittliche Studie mit prospektiver pathologischer Nachuntersuchung untersucht, ob die Nervenfaserdichte in chirurgisch entfernten DIE-Knoten mit Schmerzschwere und -lokalisation korreliert. Eingeschlossen sind Frauen im Alter von 18-55 Jahren, die sich nach unzureichendem Ansprechen auf medikamentöse Therapie einer Operation wegen DIE unterzogen haben. Klinische Daten (Demografie, gynäkologische Anamnese, vorherige Behandlungen) und standardisierte Schmerzscores (VAS für Schmerzbereiche) werden aus den Unterlagen entnommen. Archivierte Blöcke werden neu geschnitten; Schnitte werden mit H&E gefärbt und immunmarkiert (z.B. SOX-10), um Nervenprofile zu quantifizieren und ein Nervenfaserdichtemaß pro Knoten abzuleiten. Primärer Endpunkt: Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte und Schmerzintensität/-lokalisation. Sekundäre Endpunkte: Beziehungen zu Läsionsort/-tiefe und anderen klinisch-pathologischen Variablen; explorative Unterscheidung von Schwerstschmerz-Phänotypen. Statistiken (χ²/Fisher, t/Mann-Whitney, Kaplan-Meier/Cox falls zutreffend) verwenden zweiseitiges p<0,05. Diese minimal-risikoreiche Studie verwendet ausschließlich bestehende Unterlagen und archiviertes Gewebe; die Ergebnisse können Beratung, nervenschonende Operationsplanung und zukünftige biomarker-gesteuerte, ansprechadaptierte Studien informieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Tief infiltrierende Endometriose (DIE) ist ein hochsymptomatischer Phänotyp der Endometriose, der retrozervikale, parametriale, rektovaginale, Darm- und andere Beckenstrukturen infiltriert und häufig mit schwerer Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und chronischen Beckenschmerzen einhergeht. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass DIE-Knoten zahlreiche Nervenfasern enthalten und perineurale Beteiligung zeigen können, doch die Beziehung zwischen der intranodulären Nervenfaserdichte und den von Patienten berichteten Beckenschmerzen wurde noch nicht mit ausreichender klinischer Granularität definiert.

Diese retrospektive, querschnittliche Studie mit prospektiver pathologischer Nachbegutachtung untersucht, ob die Nervenfaserdichte innerhalb chirurgisch exzidierter DIE-Knoten mit der Intensität und Lokalisation von Beckenschmerzen korreliert. Teilnahmeberechtigt sind Frauen (18–55 Jahre), die nach unzureichendem Ansprechen auf medikamentöse Therapie wegen DIE operiert wurden (z. B. Knotenexzision, nervenschonende Hysterektomie ± Salpingo-Oophorektomie, Ovarialchirurgie und/oder Darmresektion bei Indikation). Demografische Merkmale, geburtshilflich/gynäkologische Anamnese, vorherige Operationen und medikamentöse Behandlungen sowie standardisierte Schmerzbeurteilungen (visuelle Analogskala [VAS]-Scores für Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und chronische Beckenschmerzen) werden aus dem Krankenhausinformationssystem extrahiert.

Alle resezierten Proben werden routinemäßig in gepuffertem Formalin fixiert und für die Histopathologie aufgearbeitet. Für diese Studie werden archivierte Blöcke von endometriotischen Herden neu geschnitten (3-µm-Schnitte) und mit Hämatoxylin-Eosin gefärbt sowie immunhistochemisch mit SOX-10 markiert, um neurale Elemente sichtbar zu machen. Unter 200-facher Vergrößerung wird die Anzahl SOX-10-positiver neuraler Profile innerhalb endometriotischer Herde quantifiziert, und mittlere Nervenfasernzahlen (pro ausgewertetem Feld/Bereich) werden berechnet, um eine Nervenfaserdichtemetrik für jeden Knoten abzuleiten. Der primäre Endpunkt ist die Assoziation zwischen knotenbezogener Nervenfaserdichte und Schmerzschwere/-lokalisation. Sekundäre Endpunkte umfassen Assoziationen mit klinisch-pathologischen Variablen (Läsionsort und -tiefe, parametriale/rektovaginale/Darmbeteiligung) sowie explorative Analysen von Indizes, die Patienten mit starken Schmerzen unterscheiden können.

Statistiken werden mit SPSS (v23) durchgeführt. Kategoriale Variablen werden als n (%) zusammengefasst und mit χ²- oder Fisher-Exakt-Tests verglichen; kontinuierliche Variablen als Mittelwert ± SD (oder Median [Min-Max]) und mit Student-t-Test oder Mann-Whitney-U-Test je nach Eignung verglichen; paarweise Vergleiche innerhalb von Gruppen können den Wilcoxon-Test verwenden. Ein zweiseitiges p < 0,05 bezeichnet statistische Signifikanz. Da es sich um eine retrospektive Auswertung mit vordefiniertem Zeitrahmen und Einschluss aller operierten Patienten handelt, ist keine formale Stichprobenumfangsberechnung geplant.

Risiken/Vorteile: Dies ist eine minimal-riskante Forschung, die archivierte Pathologie und vorhandene klinische Aufzeichnungen verwendet; es sind keine zusätzlichen Eingriffe oder Änderungen der Versorgung erforderlich. Die Ergebnisse könnten klären, ob gewebebasierte neurale Metriken in DIE-Knoten den Schmerzphänotyp des Patienten widerspiegeln, was potenziell Beratung, chirurgische Planung (z. B. nervenschonende Strategien) und die Entwicklung von Ansprechbiomarkern für zukünftige prospektive Studien informieren könnte.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34060
        • Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34480
        • Basaksehir Cam ve Sakura City Hospital, Başakşehir Mahallesi G-434 Caddesi No: 2L Başakşehir / İSTANBUL

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Frauen im Alter von 18-55 Jahren mit chirurgisch bestätigter tiefer infiltrierender Endometriose (DIE), die während des Studienzeitraums in tertiären Endometriose-Referenzzentren behandelt wurden. Aufeinanderfolgende, realistische chirurgische Fälle aller Patientinnen werden nach unzureichendem Ansprechen auf medikamentöse Therapie eingeschlossen und umfassen häufige DIE-Lokalisationen (rektovaginales Septum, uterosakrale/kardinale Bänder, Parametrien, retrozervikal/zervikovaginal, Darm, Harnleiter, Blase). Alle Teilnehmerinnen haben archivierte FFPE-Proben, die für Histopathologie/IHC geeignet sind, sowie eine dokumentierte präoperative Schmerzbeurteilung (z.B. VAS). Die Kohorte ist beobachtend, retrospektiv, ohne experimentelle Intervention.

Beschreibung

Einschlusskriterien: Weiblich, 18-55 Jahre alt zum Zeitpunkt der Operation

Chirurgische Behandlung von tief infiltrierender Endometriose (DIE) mit kurativer Absicht innerhalb des Studienzeitraums

Histopathologische Bestätigung von DIE am resezierten Präparat (z.B. Rektovaginalseptum, Uterosakral-/Kardinalbänder, Parametrien, Darm, Ureter, Blase, retrozervikale/zervikovaginale Stellen)

Verfügbarkeit archivierter FFPE-Gewebeblöcke, die für H&E- und Immunhistochemie (z.B. SOX10) zur Quantifizierung der Nervenfaserdichte ausreichend sind

Dokumentierte präoperative Schmerzbeurteilung (z.B. VAS 0-10 für Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und/oder chronische Unterbauchschmerzen), die innerhalb von ≤3 Monaten vor der Indexoperation erhoben wurde

Zugängliche klinische Daten in der Krankenakte (Demografie, gynäkologische Anamnese, vorherige medizinische/chirurgische Therapien), die für geplante Analysen ausreichend sind

IRB-Genehmigung vorhanden; Einschluss unter schriftlicher Einwilligung nach Aufklärung oder IRB-Verzichtserklärung, die für retrospektive Daten-/Gewebeverwendung anwendbar ist

Ausschlusskriterien: Keine chirurgische Resektion von DIE (z.B. nur diagnostische Laparoskopie) oder keine histopathologische Bestätigung von DIE

Unzureichendes Bioprobenmaterial (keine/schlechte Qualität von FFPE-Gewebe für H&E/IHC)

Fehlende präoperative Schmerzbeurteilung (keine VAS-Daten innerhalb von ≤3 Monaten vor der Indexoperation)

Begleitende Malignität des Beckens/abdominopelvinen Organs oder Malignität, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurde

Vorherige Beckenbestrahlung oder größere Becken-/Nervenabtragungschirurgie, die eine aussagekräftige Schmerzzuschreibung verhindert

Akute Beckeninfektion zum Zeitpunkt der Beurteilung oder Operation (z.B. PID, Tuboovarialabszess)

Primäre Schmerzstörungen, die wahrscheinlich die Zuschreibung verfälschen (z.B. interstitielle Zystitis/Blasenschmerzsyndrom, IBS mit Schmerz als dominierendem Symptom, zentral vermittelte chronische Schmerzsyndrome) ohne ausreichende Dokumentation zur Trennung der Schmerzquellen

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
DIE Nodule Pathology Cohort
Frauen (18–55 Jahre) mit chirurgisch bestätigter tiefer infiltrierender Endometriose (DIE), die sich einer Standardresektion unterzogen (z. B. Knotenexzision, nervenschonende Hysterektomie ± Salpingo-Oophorektomie und/oder segmentale Darmchirurgie, falls indiziert).
Dies ist eine beobachtende, retrospektive Kohorte; keine experimentelle Intervention wird durchgeführt.
Der untersuchte Expositionsparameter ist die Nervenfaserdichte auf Knotenebene, quantifiziert an archivierten FFPE-Blocken durch Histopathologie und Immunhistochemie (z. B. SOX10).
Klinische Daten (Demografie, gynäkologische Anamnese, frühere Behandlungen) und patientenberichtete Schmerzscores (VAS für Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie, chronische Beckenschmerzen) werden aus den Aufzeichnungen extrahiert.
Primäranalysen untersuchen den Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte und Schmerzschwere/-lokalisation im Becken; Sekundäranalysen untersuchen Beziehungen zu Läsionsort/-tiefe und anderen klinisch-pathologischen Merkmalen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte auf Knotenebene und Schweregrad des Beckenschmerzes
Zeitfenster: von 01.02.2022 bis Juni 2025
Die Nervenfaserdichte (SOX10-positive neuronale Profile pro Hochleistungsfeld an FFPE-Schnitten von DIE-Knoten) wird pro Knoten quantifiziert und gemittelt. Die Schwere der Beckenschmerzen wird aus den von Patienten gemeldeten visuellen Analogskala (VAS, 0-10) Werten für relevante Bereiche (z.B. Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie, chronische Beckenschmerzen) extrahiert. Die primäre Analyse testet den Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte und VAS-Schweregrad (Spearman-Korrelation und multivariate lineare Regression unter Berücksichtigung von Alter, Läsionsstelle/-tiefe und vorherigen Behandlungen). Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine höhere Nervenfaserdichte mit höheren VAS-Schmerzwerten korreliert.
von 01.02.2022 bis Juni 2025

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: baris kaya, associate professor, Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Juni 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025-214
  • The authors BK and SHA (Andere Kennung: Basakehir Cam ve Sakura City Hospital)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Diese retrospektive, Einzelkohorten-Studie verwendet anonymisierte Daten aus der routinemäßigen Versorgung und archiviertem Gewebe. Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht öffentlich geteilt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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