- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07274956
Nervenfaser-Dichte in DIE-Knoten & Beckenschmerzen (DIENerveDens)
Besteht ein Zusammenhang zwischen der Schmerzintensität im Beckenbereich und der Nervenfaserdichte in DIE-Knoten?
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Tief infiltrierende Endometriose (DIE) ist ein hochsymptomatischer Phänotyp der Endometriose, der retrozervikale, parametriale, rektovaginale, Darm- und andere Beckenstrukturen infiltriert und häufig mit schwerer Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und chronischen Beckenschmerzen einhergeht. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass DIE-Knoten zahlreiche Nervenfasern enthalten und perineurale Beteiligung zeigen können, doch die Beziehung zwischen der intranodulären Nervenfaserdichte und den von Patienten berichteten Beckenschmerzen wurde noch nicht mit ausreichender klinischer Granularität definiert.
Diese retrospektive, querschnittliche Studie mit prospektiver pathologischer Nachbegutachtung untersucht, ob die Nervenfaserdichte innerhalb chirurgisch exzidierter DIE-Knoten mit der Intensität und Lokalisation von Beckenschmerzen korreliert. Teilnahmeberechtigt sind Frauen (18–55 Jahre), die nach unzureichendem Ansprechen auf medikamentöse Therapie wegen DIE operiert wurden (z. B. Knotenexzision, nervenschonende Hysterektomie ± Salpingo-Oophorektomie, Ovarialchirurgie und/oder Darmresektion bei Indikation). Demografische Merkmale, geburtshilflich/gynäkologische Anamnese, vorherige Operationen und medikamentöse Behandlungen sowie standardisierte Schmerzbeurteilungen (visuelle Analogskala [VAS]-Scores für Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und chronische Beckenschmerzen) werden aus dem Krankenhausinformationssystem extrahiert.
Alle resezierten Proben werden routinemäßig in gepuffertem Formalin fixiert und für die Histopathologie aufgearbeitet. Für diese Studie werden archivierte Blöcke von endometriotischen Herden neu geschnitten (3-µm-Schnitte) und mit Hämatoxylin-Eosin gefärbt sowie immunhistochemisch mit SOX-10 markiert, um neurale Elemente sichtbar zu machen. Unter 200-facher Vergrößerung wird die Anzahl SOX-10-positiver neuraler Profile innerhalb endometriotischer Herde quantifiziert, und mittlere Nervenfasernzahlen (pro ausgewertetem Feld/Bereich) werden berechnet, um eine Nervenfaserdichtemetrik für jeden Knoten abzuleiten. Der primäre Endpunkt ist die Assoziation zwischen knotenbezogener Nervenfaserdichte und Schmerzschwere/-lokalisation. Sekundäre Endpunkte umfassen Assoziationen mit klinisch-pathologischen Variablen (Läsionsort und -tiefe, parametriale/rektovaginale/Darmbeteiligung) sowie explorative Analysen von Indizes, die Patienten mit starken Schmerzen unterscheiden können.
Statistiken werden mit SPSS (v23) durchgeführt. Kategoriale Variablen werden als n (%) zusammengefasst und mit χ²- oder Fisher-Exakt-Tests verglichen; kontinuierliche Variablen als Mittelwert ± SD (oder Median [Min-Max]) und mit Student-t-Test oder Mann-Whitney-U-Test je nach Eignung verglichen; paarweise Vergleiche innerhalb von Gruppen können den Wilcoxon-Test verwenden. Ein zweiseitiges p < 0,05 bezeichnet statistische Signifikanz. Da es sich um eine retrospektive Auswertung mit vordefiniertem Zeitrahmen und Einschluss aller operierten Patienten handelt, ist keine formale Stichprobenumfangsberechnung geplant.
Risiken/Vorteile: Dies ist eine minimal-riskante Forschung, die archivierte Pathologie und vorhandene klinische Aufzeichnungen verwendet; es sind keine zusätzlichen Eingriffe oder Änderungen der Versorgung erforderlich. Die Ergebnisse könnten klären, ob gewebebasierte neurale Metriken in DIE-Knoten den Schmerzphänotyp des Patienten widerspiegeln, was potenziell Beratung, chirurgische Planung (z. B. nervenschonende Strategien) und die Entwicklung von Ansprechbiomarkern für zukünftige prospektive Studien informieren könnte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Istanbul, Türkei (türkiye), 34060
- Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
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Istanbul, Türkei (türkiye), 34480
- Basaksehir Cam ve Sakura City Hospital, Başakşehir Mahallesi G-434 Caddesi No: 2L Başakşehir / İSTANBUL
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien: Weiblich, 18-55 Jahre alt zum Zeitpunkt der Operation
Chirurgische Behandlung von tief infiltrierender Endometriose (DIE) mit kurativer Absicht innerhalb des Studienzeitraums
Histopathologische Bestätigung von DIE am resezierten Präparat (z.B. Rektovaginalseptum, Uterosakral-/Kardinalbänder, Parametrien, Darm, Ureter, Blase, retrozervikale/zervikovaginale Stellen)
Verfügbarkeit archivierter FFPE-Gewebeblöcke, die für H&E- und Immunhistochemie (z.B. SOX10) zur Quantifizierung der Nervenfaserdichte ausreichend sind
Dokumentierte präoperative Schmerzbeurteilung (z.B. VAS 0-10 für Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie und/oder chronische Unterbauchschmerzen), die innerhalb von ≤3 Monaten vor der Indexoperation erhoben wurde
Zugängliche klinische Daten in der Krankenakte (Demografie, gynäkologische Anamnese, vorherige medizinische/chirurgische Therapien), die für geplante Analysen ausreichend sind
IRB-Genehmigung vorhanden; Einschluss unter schriftlicher Einwilligung nach Aufklärung oder IRB-Verzichtserklärung, die für retrospektive Daten-/Gewebeverwendung anwendbar ist
Ausschlusskriterien: Keine chirurgische Resektion von DIE (z.B. nur diagnostische Laparoskopie) oder keine histopathologische Bestätigung von DIE
Unzureichendes Bioprobenmaterial (keine/schlechte Qualität von FFPE-Gewebe für H&E/IHC)
Fehlende präoperative Schmerzbeurteilung (keine VAS-Daten innerhalb von ≤3 Monaten vor der Indexoperation)
Begleitende Malignität des Beckens/abdominopelvinen Organs oder Malignität, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurde
Vorherige Beckenbestrahlung oder größere Becken-/Nervenabtragungschirurgie, die eine aussagekräftige Schmerzzuschreibung verhindert
Akute Beckeninfektion zum Zeitpunkt der Beurteilung oder Operation (z.B. PID, Tuboovarialabszess)
Primäre Schmerzstörungen, die wahrscheinlich die Zuschreibung verfälschen (z.B. interstitielle Zystitis/Blasenschmerzsyndrom, IBS mit Schmerz als dominierendem Symptom, zentral vermittelte chronische Schmerzsyndrome) ohne ausreichende Dokumentation zur Trennung der Schmerzquellen
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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DIE Nodule Pathology Cohort
Frauen (18–55 Jahre) mit chirurgisch bestätigter tiefer infiltrierender Endometriose (DIE), die sich einer Standardresektion unterzogen (z. B. Knotenexzision, nervenschonende Hysterektomie ± Salpingo-Oophorektomie und/oder segmentale Darmchirurgie, falls indiziert).
Dies ist eine beobachtende, retrospektive Kohorte; keine experimentelle Intervention wird durchgeführt. Der untersuchte Expositionsparameter ist die Nervenfaserdichte auf Knotenebene, quantifiziert an archivierten FFPE-Blocken durch Histopathologie und Immunhistochemie (z. B. SOX10). Klinische Daten (Demografie, gynäkologische Anamnese, frühere Behandlungen) und patientenberichtete Schmerzscores (VAS für Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie, chronische Beckenschmerzen) werden aus den Aufzeichnungen extrahiert. Primäranalysen untersuchen den Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte und Schmerzschwere/-lokalisation im Becken; Sekundäranalysen untersuchen Beziehungen zu Läsionsort/-tiefe und anderen klinisch-pathologischen Merkmalen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte auf Knotenebene und Schweregrad des Beckenschmerzes
Zeitfenster: von 01.02.2022 bis Juni 2025
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Die Nervenfaserdichte (SOX10-positive neuronale Profile pro Hochleistungsfeld an FFPE-Schnitten von DIE-Knoten) wird pro Knoten quantifiziert und gemittelt.
Die Schwere der Beckenschmerzen wird aus den von Patienten gemeldeten visuellen Analogskala (VAS, 0-10) Werten für relevante Bereiche (z.B. Dysmenorrhoe, Dyspareunie, Dyschezie, Dysurie, chronische Beckenschmerzen) extrahiert.
Die primäre Analyse testet den Zusammenhang zwischen Nervenfaserdichte und VAS-Schweregrad (Spearman-Korrelation und multivariate lineare Regression unter Berücksichtigung von Alter, Läsionsstelle/-tiefe und vorherigen Behandlungen).
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine höhere Nervenfaserdichte mit höheren VAS-Schmerzwerten korreliert.
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von 01.02.2022 bis Juni 2025
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: baris kaya, associate professor, Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zomer MT, Kondo W, Cavalcanti TCS, Von Linsigen R, Ferreira LRG, Carranco RC, Trippia CH, Kulak J Jr. Assessment of Nerve Fiber Density and Expression of Hormonal Receptors Within Rectosigmoid Endometriosis Nodules. J Minim Invasive Gynecol. 2022 Feb;29(2):265-273. doi: 10.1016/j.jmig.2021.08.008. Epub 2021 Aug 17.
- Tokushige N, Markham R, Russell P, Fraser IS. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):3001-7. doi: 10.1093/humrep/del260. Epub 2006 Sep 1.
- McKinnon B, Bersinger NA, Wotzkow C, Mueller MD. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertil Steril. 2012 Feb;97(2):373-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.011. Epub 2011 Dec 10.
- Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS. Rich innervation of deep infiltrating endometriosis. Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):827-34. doi: 10.1093/humrep/den464. Epub 2009 Jan 16.
- Yan D, Liu X, Guo SW. Neuropeptides Substance P and Calcitonin Gene Related Peptide Accelerate the Development and Fibrogenesis of Endometriosis. Sci Rep. 2019 Feb 25;9(1):2698. doi: 10.1038/s41598-019-39170-w.
- Mabrouk M, Raimondo D, Arena A, Iodice R, Altieri M, Sutherland N, Salucci P, Moro E, Seracchioli R. Parametrial Endometriosis: The Occult Condition that Makes the Hard Harder. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Jul-Aug;26(5):871-876. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.022. Epub 2018 Aug 31.
- Koninckx PR, Meuleman C, Demeyere S, Lesaffre E, Cornillie FJ. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain. Fertil Steril. 1991 Apr;55(4):759-65. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54244-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Psychische Störungen
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- Genitalerkrankungen, männlich
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
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- Genitalerkrankungen, weiblich
- Sexuelle Dysfunktion, Physiologisch
- Sexuelle Dysfunktionen, Psychisch
- Menstruationsstörungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Schmerzen im Beckenbereich
- Dyspareunie
- Dysmenorrhoe
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-214
- The authors BK and SHA (Andere Kennung: Basakehir Cam ve Sakura City Hospital)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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