FMT bei dreifach negativem Brustkrebs geleitet durch ctDNA (FRIDA)

Einschlusskriterien:

PHASE 1

• Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein.
• Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von TNBC haben (definiert als Östrogenrezeptorexpression 0-10%, Progesteronrezeptorexpression 0-10% und HER-2/neu negativ (Immunhistochemie 0, 1+ oder 2+ und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung negativ für HER-2-Genamplifikation) und kurz vor dem Beginn einer neoadjuvanten Chemotherapie stehen.
• Patienten mit ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Patienten, die bereit sind, serielle Stuhl- und Blutproben bereitzustellen.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.
• Patienten mit verfügbarem Primärtumor-Biopsiegewebe für molekulare Analysen.

PHASE 2

• Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein.
• Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von TNBC haben (definiert als Östrogenrezeptorexpression 0-10%, Progesteronrezeptorexpression 0-10% und HER-2/neu negativ (Immunhistochemie 0, 1+ oder 2+ und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung negativ für HER-2-Genamplifikation) und kurz vor dem Beginn einer neoadjuvanten Chemotherapie-Immuntherapie stehen.
• Patienten mit ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und die infektiösen Risiken im Zusammenhang mit der FMT-Verabreichung zu verstehen.
• Fähigkeit, Kapseln einzunehmen.
• Patienten, die systemische Steroide in physiologischen Dosen erhalten, dürfen eingeschlossen werden, vorausgesetzt die Steroiddosis überschreitet nicht den akzeptablen Schwellenwert (>10 mg Prednison täglich oder Äquivalent).

Ausschlusskriterien:

PHASE 1

• Klinischer oder radiologischer Nachweis von metastasierender Erkrankung.
• Bekannte Infektion mit HIV oder Hepatitis.
• Schwangere Frau.

PHASE 2

• Vorherige Anti-PD-1-Behandlung.
• Patient mit einer sekundären Malignität.
• Schwanger oder stillend oder Planung einer Schwangerschaft innerhalb der projizierten Studiendauer, beginnend mit dem Vor-Screening- oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktuelle Exposition gegenüber hochdosierten oralen oder intravenösen Kortikosteroiden (>10 mg Prednison täglich oder Äquivalent). Patienten, die intermittierende Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, sind von der Studie nicht ausgeschlossen.
• Absolute Neutrophilenzahl <1,0 innerhalb von 48 Stunden vor der geplanten FMT-Verabreichung.
• Diagnose einer Immundefizienz (z.B. HIV oder Transplantation) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie vor Studienbehandlung.
• Laufende Antibiotikaeinnahme oder vorherige Antibiotikaeinnahme eine Woche vor dem FMT-Verfahren.
• Probiotische Ergänzungsmittel und Lebensmittel, die als probiotisch gekennzeichnet sind, müssen mindestens 24 Stunden vor der FMT-Verabreichung abgesetzt werden und sind während der neoadjuvanten Immuntherapiebehandlung nicht erlaubt.
• Vorliegen einer chronischen Darmerkrankung (z.B. Zöliakie, Malabsorption und Kolontumor).
• Vorliegen absoluter Kontraindikationen für die FMT-Verabreichung, einschließlich toxischem Megakolon, schweren Nahrungsmittelallergien (z.B. Schalentiere, Nüsse oder Meeresfrüchte) und entzündlichen Darmerkrankungen.
• Erwarteter Bedarf an einer anderen Form der systemischen oder lokalen antineoplastischen Therapie außer den von der Studie vorgeschlagenen während der Studienphase.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes oder abgeklungener kindlicher Asthma/Atopie sind von dieser Regel ausgenommen.
• Vorgeschichte einer kürzlichen (<30 Tage) (nicht-infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Schwere Begleiterkrankungen, wie unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, aktive Hinweise auf Herzischämie, Myokardinfarkt und schwere Herzrhythmusstörungen), Autoimmunerkrankungen, schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, aktive systemische Infektionen und entzündliche Darmerkrankungen. Dies schließt HIV- oder AIDS-bezogene Erkrankungen oder aktive Hepatitis-B- oder C-Viren ein.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. FluMist) sind jedoch lebende attenuierte Impfstoffe und nicht erlaubt.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.