FMT en Cáncer de Mama Triple Negativo Guiado por ctDNA (FRIDA)

Criterios de inclusión:

FASE 1

• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de TNBC (definido como expresión del receptor de estrógeno 0-10%, expresión del receptor de progesterona 0-10% y HER-2/neu negativo (inmunohistoquímica 0, 1+ o 2+ e hibridación fluorescente in situ negativa para la amplificación del gen HER-2) y estar a punto de comenzar quimioterapia neoadyuvante.
• Pacientes con estado funcional ECOG de 0-2.
• Pacientes dispuestos a proporcionar muestras seriadas de heces y sangre.
• Los pacientes deben poder proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con tejido de biopsia del tumor primario disponible para análisis molecular.

FASE 2

• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de TNBC (definido como expresión del receptor de estrógeno 0-10%, expresión del receptor de progesterona 0-10% y HER-2/neu negativo (inmunohistoquímica 0, 1+ o 2+ e hibridación fluorescente in situ negativa para la amplificación del gen HER-2) y estar a punto de comenzar quimioterapia-inmunoterapia neoadyuvante.
• Pacientes con estado funcional ECOG de 0-2.
• Los pacientes deben poder proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender los riesgos infecciosos asociados con la administración de FMT.
• Capacidad para ingerir cápsulas.
• Se permite inscribir a pacientes que reciben esteroides sistémicos en dosis fisiológicas, siempre que la dosis de esteroides no supere el umbral aceptable (>10 mg de prednisona diarios o equivalente).

Criterios de exclusión:

FASE 1

• Evidencia clínica o radiológica de enfermedad metastásica.
• Infección conocida por VIH o hepatitis.
• Mujer embarazada.

FASE 2

• Tratamiento previo con anti-PD-1.
• Paciente con una neoplasia maligna secundaria.
• Embarazada o en período de lactancia, o que espera concebir hijos durante la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Exposición actual a corticosteroides orales o intravenosos en dosis altas (>10 mg de prednisona diarios o equivalente). Los pacientes que requieren uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1.0 dentro de las 48 horas previstas para la administración de FMT.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (por ejemplo, VIH o trasplante) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora antes del tratamiento del ensayo.
• Uso continuo de antibióticos o uso previo de antibióticos una semana antes del procedimiento de FMT.
• Los suplementos probióticos y los productos alimenticios etiquetados como que contienen probióticos deben suspenderse al menos 24 horas antes de la administración de FMT y no están permitidos durante el curso del tratamiento de inmunoterapia neoadyuvante.
• Presencia de una enfermedad intestinal crónica (por ejemplo, celiaquía, malabsorción y tumor de colon).
• Presencia de contraindicaciones absolutas para la administración de FMT, incluyendo megacolon tóxico, alergias alimentarias graves (por ejemplo, mariscos, frutos secos o mariscos) y enfermedad inflamatoria intestinal.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada, aparte de las propuestas por el estudio, mientras esté en el estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitiligo, diabetes tipo I o asma/atopía infantil resuelta son excepciones a esta regla.
• Un historial de neumonía reciente (<30 días) (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonía actual.
• Tiene enfermedades concomitantes graves, como enfermedad cardiovascular no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, evidencia activa de isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave), enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, infecciones sistémicas activas y trastornos intestinales inflamatorios. Esto incluye enfermedad relacionada con el VIH o SIDA o virus activo de hepatitis B o C.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento. Nota: las vacunas contra la influenza estacional para inyección son generalmente vacunas contra la gripe inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasales (por ejemplo, FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.