Eine Phase-IIa-Studie zu RG002C0106-Injektion bei Patienten mit primärer IgA-Nephropathie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF;
3. Körpergewicht ≥ 40 kg;
4. Negatives Blut-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter;
5. Pathologieergebnisse der Nierenbiopsie innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening, die eine Diagnose der primären IgA-Nephropathie bestätigen;
6. 24-Stunden-Urinprotein ≥ 0,75 g/24 h während des Screeningzeitraums;
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (berechnet mit der Kreatinin-basierten CKD-EPI-Formel) ≥ 30 ml/min/1,73 m² während des Screeningzeitraums;
8. Muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats gegen Neisseria meningitidis (Serogruppen A, C, W, Y) und Streptococcus pneumoniae-Infektionen geimpft worden sein und einen Nachweis über diese Impfung vorlegen;
9. Teilnehmer müssen zustimmen und von ihren Partnern verlangen, von der Unterzeichnung der ICF an, während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach Studienende eine angemessene Verhütung zu verwenden. Männliche Teilnehmer dürfen mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit sekundärer IgA-Nephropathie;
2. Pathologie der Nierenbiopsie zeigt eine Nierentubulusatrophie oder interstitielle Fibrose ≥ 50%; oder Halbmondbildung in ≥ 50% der Glomeruli;
3. Akutes Nierenversagen oder rasch fortschreitende Glomerulonephritis innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
4. Patienten mit nephrotischem Syndrom, definiert als: 24-Stunden-Urinprotein (24h-UP) >3,5 g mit Hypoalbuminämie (Serumalbumin <3,0 g/dL), Hypercholesterinämie (Gesamtcholesterin >350 mg/dL) und Ödemen;

5. Eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse beim Screening:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × obere Normgrenze (ULN);
   • Gesamtbilirubin (TB) > 1,5 × ULN. Für Patienten mit bestätigter Diagnose des Gilbert-Syndroms können sie jedoch eingeschlossen werden, wenn TB > 1,5 × ULN, aber konjugiertes Bilirubin < ULN ist;
6. Positive Testergebnisse beim Screening für HBsAg, HCV-Antikörper, HIV-IgG oder TP-Antikörper;
7. Schlecht kontrollierter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes während des Screeningzeitraums;
8. Anhaltend klinisch signifikant erhöhter Blutdruck während des Screeningzeitraums;
9. Patienten mit Immundefekterkrankungen;
10. Patienten mit Milzinsuffizienz (z. B. Asplenie oder Splenektomie in der Vorgeschichte);
11. Vorgeschichte von Nierentransplantation oder Organtransplantation (einschließlich Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation usw.);
12. Verdacht oder bestätigte Vorgeschichte von hereditärem Komplementmangel;
13. Vorgeschichte von Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer den folgenden: Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und Plattenepithelkarzinom der Haut, die nach Behandlung vollständig geheilt wurden;
14. Vorgeschichte von Meningokokkeninfektion innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
15. Aktive oder vermutete virale, bakterielle, pilzliche oder parasitäre Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats;
16. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Oligonukleotide oder N-Acetylgalactosamin (GalNAc);
17. Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber subkutanen Injektionen oder signifikanten Bauchnarben, die die Verabreichung oder lokale Verträglichkeitsbeurteilung des Prüfpräparats behindern könnten;
18. Behandlung mit niedermolekularen Komplementinhibitoren (z. B. Iptacopan) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats oder früheres Therapieversagen oder Unverträglichkeit;
19. Vorgeschichte von klinisch signifikanten schweren Infektionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, nach Einschätzung des Prüfers;
20. Größere Operation oder schwere Verletzung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats, unvollständige Genesung oder geplante Operation während der Studie;
21. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung des Prüfpräparats (ausgenommen Screen-Failures);
22. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Einschließung ungeeignet macht.