MPN PROGRESS-Register: Beobachtungsstudie zur Erfassung von Symptomen, Behandlungen und Krankheitsverlauf bei Menschen mit myeloproliferativen Neoplasien (MPN)

Das MPN-PROGRESS-Register ist eine in den USA ansässige, prospektive, beobachtende, nicht-interventionelle Studie, die darauf ausgelegt ist, langfristige klinische Ergebnisse, Behandlungsmuster, Symptome, Lebensqualität und Krankheitsprogression bei Personen zu verfolgen, bei denen myeloproliferative Neoplasien (MPN) diagnostiziert wurden. Zu den berechtigten Subtypen gehören Polycythaemia vera (PV), essentielle Thrombozythämie (ET), primäre Myelofibrose (MF), sekundäre MF, prä-fibrotische primäre Myelofibrose (prä-PMF), nicht klassifizierbare myeloproliferative Neoplasie (MPN-U), MPN in der Akzelerationsphase (MPN-AP), MDS/MPN-Überlappungssyndrom und MPN in der Blastenphase (MPN-BP), wie durch die WHO-Kriterien 2022 definiert, einschließlich Patienten, die ursprünglich mit einer dieser Erkrankungen diagnostiziert wurden, aber eine oder mehrere Stammzelltransplantationen (SCT) und/oder Knochenmarktransplantationen (BMT) erhalten haben.

Das Register integriert multimodale Datenquellen – einschließlich strukturierter Extraktionen aus elektronischen Gesundheitsakten (EHR), patientenberichteter Outcomes (PRO), medizinischer Abrechnungsdaten und potenzieller zukünftiger Verknüpfungen mit externen Krankheitsregistern – um einen umfassenden, realen Datensatz zu generieren. Dieser Ansatz unterstützt die Identifizierung von Faktoren, die mit dem Krankheitsverlauf, dem Ansprechen auf die Behandlung, der Symptombelastung und der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen verbunden sind, mit dem Ziel, die beobachtende Forschung voranzutreiben, die klinische Versorgung zu informieren und die regulatorische Wissenschaft zu unterstützen.

Die Teilnehmer werden über mindestens fünf Jahre eingeschrieben, wobei viele voraussichtlich zehn Jahre oder länger im Register verbleiben werden. Eine anfängliche Einführungsphase zielt darauf ab, etwa 1.500 Teilnehmer einzuschließen, um die operative Durchführbarkeit, Datenvollständigkeit, Strategien zur Teilnehmerbindung und analytische Ansätze zu bewerten. Im Laufe der Zeit wird das Register erweitert, um eine breitere, vielfältigere Kohorte einzubeziehen, die Subgruppenanalysen unterstützen und seltene Progressionsereignisse erfassen kann.

Das Register betont die Patientenbindung durch strukturierte PRO-Erhebung und personalisierte Kommunikation. PROs werden nach einem abgestuften Zeitplan erhoben, um die Belastung der Teilnehmer mit dem wissenschaftlichen Wert in Einklang zu bringen. Der MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) und der PGI-S (Patient Global Impression of Severity) werden alle drei Monate erhoben, um die Symptombelastung und den allgemeinen Gesundheitszustand zu bewerten. Alle sechs Monate vervollständigen die Teilnehmer zusätzliche PROs, einschließlich des EORTC QLQ-C30 (Lebensqualität), eines von der IRB genehmigten modifizierten PHQ-9 (psychische Gesundheit) und PROMIS Fatigue 8a. Diese PROs werden durch Aktualisierungen der EHR, Abrechnungsdaten und Verknüpfungen mit Sterblichkeitsdaten in denselben sechsmonatigen Intervallen ergänzt. Teilnehmer erhalten automatisierte Erinnerungen, und Unterstützung steht durch Patientenlotsen zur Verfügung. Weitere Beteiligungsmöglichkeiten umfassen Studienaktualisierungen, Webinare und optionale nicht-monetäre Anreize.

Die Governance wird von einem Lenkungsausschuss, der sich aus wissenschaftlichen und klinischen Experten zusammensetzt, und einem Patientenbindungs-Beirat (PEAC), der Patienten und Betreuer aus verschiedenen Hintergründen einschließt, bereitgestellt. Diese Gremien bieten laufende Aufsicht, gewährleisten eine patientenzentrierte Steuerung und beraten in wissenschaftlichen, operativen und ethischen Fragen. Die Studie ist von einer zentralen Ethikkommission (IRB) genehmigt und entspricht den Guten Klinischen Praxis (GCP), HIPAA und allen anwendbaren regulatorischen Standards. Die Teilnahme beeinflusst nicht die medizinische Versorgung, und alle Behandlungsentscheidungen verbleiben ausschließlich zwischen Patienten und ihren Gesundheitsdienstleistern.

Das Register arbeitet unter einem formalen Qualitätssicherungsrahmen, der automatisierte und manuelle Datenvalidierung, interne Überwachung und regelmäßige Datenaudits umfasst. Bereichsprüfungen, Logikregeln und die Abstimmung von EHR-, PRO- und Abrechnungsdaten werden verwendet, um die Datenvollständigkeit und -genauigkeit zu verbessern. Datenelemente werden durch ein strukturiertes Datenwörterbuch definiert, das Beschreibungen, Formate, zulässige Bereiche und Kodierungssysteme (z.B. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA) enthält, das bei Bedarf über einen dokumentierten Änderungskontrollprozess aktualisiert wird.

Persönlich identifizierbare Informationen (PII) werden von Forschungsdaten mithilfe eines Honest-Broker-Modells getrennt, wobei Verschlüsselung, Zugriffskontrollen und vollständige Audit-Trails die Datensicherheit und Vertraulichkeit der Teilnehmer gewährleisten. Das Register entspricht den anwendbaren US-Datenschutzvorschriften, und Teilnehmer können ihre Einwilligung jederzeit widerrufen. Vor dem Widerruf gesammelte Daten können weiterhin verwendet werden, sofern nicht anders angefordert und machbar.

Statistische Analysen werden deskriptive und inferenzstatistische Methoden anwenden, um klinische Merkmale, Symptombelastung, Behandlungsmuster und Progressionsereignisse zu untersuchen. Geplante Analysen können Vergleiche zwischen diagnostischen Subtypen, Behandlungsstrategien, demografischen Merkmalen oder genetischen Faktoren umfassen. Der formelle statistische Analyseplan (SAP) wird nach der ersten Datenprüfung finalisiert und wird sich voraussichtlich basierend auf neu auftretenden wissenschaftlichen Prioritäten weiterentwickeln. Derzeit ist kein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMC) eingerichtet.

Geplante explorative Analysen können auch Vergleiche oder potenzielle Datenharmonisierung mit externen Ressourcen wie dem European LeukemiaNet (ELN) MPN-Register, der Mayo Clinic MPN-Datenbank, dem Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), dem Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, der Harmony Alliance Foundation und der National Cancer Database (NCDB) umfassen, abhängig von zukünftigen Partnerschaften und Datenaustauschvereinbarungen.

Die durch dieses Register generierte Evidenz aus der realen Welt (RWE) soll eine Reihe von Forschungszielen unterstützen, einschließlich des Verständnisses der natürlichen Krankheitsgeschichte, der Identifizierung von Risikofaktoren, der Bewertung patientenberichteter Outcomes über die Zeit und der Information über die Entwicklung von Biomarkern und Surrogatendpunkten. Die Ergebnisse können dazu beitragen, zukünftiges klinisches Studiendesign, therapeutische Strategien und politische Leitlinien zu gestalten. Die Verbreitung erfolgt durch peer-reviewed Publikationen, Konferenzpräsentationen und für Teilnehmer bestimmte Zusammenfassungen, um Transparenz und Wirkung in der breiteren MPN-Gemeinschaft sicherzustellen.

Das Register wird von der MPN Research Foundation gesponsert und verwaltet, einer gemeinnützigen Organisation, die Forschung und Patientenvertretung bei myeloproliferativen Neoplasien (MPN) vorantreibt.