Neoadjuvante Therapie für frühes triple-negatives Mammakarzinom: Ein responsgeleiteter Ansatz mit Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion in Kombination mit Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Nachweis guter Compliance;
• Alter: 18-75 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung);
• ECOG PS-Score: 0-1; erwartete Überlebenszeit über 6 Monate;
• Patienten mit primärem Brustkrebs, der durch histopathologische oder zytologische Untersuchung bestätigt wurde;
• Primärtumordurchmesser > 2 cm gemessen mit lokalen Standardbewertungsmethoden;
• Vom Prüfer als erfüllend für die TNM-Stadieneinteilung des Brustkrebses nach der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC) beurteilt: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, mit lokal fortgeschrittenem oder frühem, einseitigem und histologisch bestätigtem invasivem Brustkrebs;
• Histopathologisch bestätigter früher dreifach-negativer invasiver Brustkrebs gemäß den neuesten ASCO/CAP-Richtlinien;
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1;
• Der Patient stimmt zu, sich einer Brustkrebsresektionsoperation zu unterziehen, wenn nach neoadjuvanter Therapie die chirurgischen Kriterien erfüllt sind;
• Der PD-L1-Expressionsstatus ist bekannt;
• Die Hauptorganfunktionen sind in gutem Zustand;
• Weibliche Probandinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn eine weibliche Probandin mit gebärfähigem Potenzial sexuelle Aktivitäten mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner hat, muss die Probandin vom Screening an akzeptable und wirksame Verhütungsmethoden anwenden und zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen; periodische Enthaltsamkeit und Rhythmusmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Brustkrebs im Stadium IV oder andere Patienten, die vom Prüfer als nicht in der Lage beurteilt werden, durch neoadjuvante Therapie eine kurative chirurgische Resektion zu erreichen;
• Patienten mit entzündlichem Brustkrebs;
• Patienten, die in den letzten 3 Jahren andere Malignome hatten oder derzeit haben. Die folgenden zwei Bedingungen können berechtigt sein: Andere Malignome, die mit einem einzigen chirurgischen Eingriff behandelt wurden und eine kontinuierliche 5-jährige krankheitsfreie Überlebenszeit (DFS) erreichten; geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor, der die Basalmembran invadiert)];
• Brustkrebspatienten, die in den letzten 3 Jahren antitumorale Therapien wie Chemotherapie, endokrine Therapie oder Immuncheckpoint-Inhibitoren erhalten haben oder die sich einer Brustoperation unterzogen haben (außer diagnostischer Biopsie für primären Brustkrebs);
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung, eine Inzisionsbiopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung durchgemacht haben (außer diagnostischer Biopsie für primären Brustkrebs);
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
• Patienten, die derzeit Immunsuppressiva oder systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken verwenden (in einer Dosis >10 mg/Tag Prednison oder äquivalenten Steroiden) und diese Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fortsetzen;
• Allergie gegen ein Studienmedikament oder eine beliebige Komponente oder einen Hilfsstoff des Medikaments;
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die vom Prüfer als ernsthaft die Sicherheit des Probanden gefährdend oder die Studiendurchführung beeinflussend beurteilt werden, oder solche, die aus anderen Gründen als ungeeignet für die Einschreibung angesehen werden.