Eine klinische Studie zur Bewertung von GK01-Zellinjektion in Kombination mit PD-1-monoklonalem Antikörper für fortgeschrittene solide Tumoren (GK01IIT-TZ03)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung (ICF).
• Alter 18 bis 70 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren, die metastasiert oder lokal rezidiviert sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kleinzelliges Lungenkarzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Magenkrebs, kolorektales Karzinom usw.);
• ECOG-Score von 0 bis 1.
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftsbluttest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), Leptomeningealkrankheit oder metastatischer Rückenmarkskompression; oder eine Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit usw.
• Vorgeschichte von Knochenmark- oder Organtransplantation;
• Vorgeschichte anderer primärer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der Studienbehandlung
• Positivität für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg); mit negativem HBsAg, aber positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), und wenn peripheres Blut Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA positiv ist; Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörper positiv und HCV RNA positiv; Humanes Immundefizienzvirus (HIV) Antikörper positiv; Cytomegalievirus (CMV) DNA positiv; Sowohl Treponema-pallidum-spezifische als auch unspezifische Antikörpertests sind positiv.
• Patienten mit bekannter Allergie gegen eine beliebige Komponente der Studienmedikamente.
• Erhielten Behandlung mit anti-PD-1, anti-PD-L1 therapeutischen Antikörpern oder Medikamenten, die auf diesen Signalweg abzielen.
• Erhielten innerhalb von 28 Tagen vor der Infusion (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was vom Prüfarzt als angemessener erachtet wird) irgendein Prüfpräparat oder eine systemische Antikrebstherapie.
• Erhielten innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF großvolumige Strahlentherapie, mit Ausnahme palliativer Bestrahlung von Nicht-Zielläsionen zur Symptomlinderung, die mindestens 14 Tage vor Unterzeichnung der ICF verabreicht wurde oder während des Studienzeitraums geplant ist.
• Unterzogen sich innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF einer größeren Operation oder sind während des Studienzeitraums für eine größere Operation geplant.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF, jede Toxizität aus vorheriger Antikrebstherapie (außer Haarausfall und Pigmentierung), die sich nicht auf Grad 1 (ausgenommen Lymphozytopenie) oder auf das Ausgangsniveau zurückgebildet hat (gemäß NCI CTCAE Version 5.0).
• Jede unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion eine parenterale (IV) Antibiotika-, Antiviral- oder Antimykotikabehandlung erfordert.
• Vorgeschichte aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (Probanden mit Vorgeschichte aktiver Tuberkuloseinfektion vor mehr als 1 Jahr sind geeignet, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes keine aktuellen Anzeichen aktiver Tuberkulose vorliegen).
• Gleichzeitige oder frühere Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie; Vorhandensein chronischer Lungenerkrankungen oder anderer Atemwegserkrankungen, die die Lungenfunktion erheblich beeinträchtigen.
• Diagnose einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die erneut auftreten kann (z.B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis, Psoriasis usw.) oder Risiko für solche Erkrankungen.
• Erfordert Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (in einer Dosis äquivalent zu oder höher als 10 mg/Tag Prednison) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der ICF oder während des Studienzeitraums.
• Klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen.
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder unzureichende Organfunktion.
• Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF; klinisch signifikante Blutung, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening medizinische Intervention erforderte, einschließlich Ösophagusvarizenblutung.
• Schlecht kontrollierter Pleura-, Peritoneal- oder Perikarderguss während des Screening-Zeitraums (z.B. Vorhandensein klinischer Symptome, schwankendes Volumen, wiederholte Drainage erforderlich oder Einsatz oraler Diuretika). Vorhandensein von Aszites, der bei körperlicher Untersuchung festgestellt wird, klinische Symptome durch Aszites verursacht oder Notwendigkeit spezieller Maßnahmen wie wiederholte Drainage oder intraperitoneale Medikamenteninfusion (Probanden mit nur geringen Mengen Aszites, die ausschließlich bildgebend nachweisbar sind, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden).
• Verabreichung von abgeschwächten oder inaktivierten Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF oder geplante Verabreichung solcher Impfstoffe während des Screening-Zeitraums.
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Begleiterkrankungen oder andere Zustände des Probanden die Protokolltreue beeinträchtigen könnten oder dass der Proband für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.