Explorative klinische Studie zu cCTL in Kombination mit Immuntherapie bei fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Gebärmutterkrebs oder anderen gynäkologischen Malignomen;
3. Tumorpatienten mit vorherigem Versagen der Standardtherapie oder solche, die eine weitere Chemotherapie ablehnen, mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
5. Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor und während der Studie geeignete Verhütungsmethoden anwenden (z.B. Empfängnisverhütung oder andere Methoden der Fruchtbarkeitskontrolle);
6. Fähigkeit, die Studie zu verstehen und die Einwilligungserklärung unterschrieben zu haben;
7. Fähigkeit, das Studienprotokoll und die Nachbeobachtungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt jeglicher Form der Immuntherapie innerhalb der letzten 3 Monate;
2. Erforderliche Anwendung von Immunsuppressiva;
3. Erhalt von Tumorchemotherapie, Strahlentherapie oder Operation zweiten Grades oder höher innerhalb des letzten Monats;
4. Anamnese anderer Krebserkrankungen, außer in-situ-Gebärmutterhalskrebs, behandelter Plattenepithelkarzinome oder Blasenepitheltumoren (Ta und TIS) oder anderer Malignome, die einer radikalen Behandlung unterzogen wurden (mindestens 5 Jahre vor der Einschreibung);
5. Leukozytenzahl < 3×10^9/L, Thrombozytenzahl < 80×10^9/L;
6. AST und ALT > 3× obere Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin > 2× ULN, für Lebermetastasenpatienten AST und ALT > 6× ULN;
7. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min;
8. Gerinnungsstörung;
9. Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen (≥ Grad 2 von NCI-CTC, 3. Auflage);
10. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherer HBV-DNA > 100 IU/ml; positiv für Hepatitis C-Antikörper mit peripherer HCV-RNA positiv; positiv für HIV-Antikörper; positiv für CMV-DNA; positiv für Syphilis;
11. Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Einschreibung ungeeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, unkontrollierte koronare Herzkrankheit oder Asthma, unkontrollierte zerebrovaskuläre Erkrankungen;

12. Erfüllung eines der folgenden herzbezogenen Standards:

    • Screening-Herzechokardiographie zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
    • Screening-EKG in Ruhe zeigt QTcF > 480 ms (weiblich);
    • Ruhe-EKG zeigt signifikante klinische Arrhythmien, Leitungs- oder morphologische Anomalien (z.B. kompletter Linksschenkelblock, AV-Block 2.-3. Grades, PR-Intervall > 250 ms);
    • Vorhandensein von Faktoren, die das Risiko einer QTc-Intervall-Verlängerung oder arrhythmischen Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder bekannte Medikamente, die QT-Intervalle verlängern;
13. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben;
14. Drogenmissbrauch, klinische, psychologische oder soziale Faktoren, die die informierte Einwilligung oder die Studienumsetzung beeinträchtigen;
15. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament;
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
17. Unfähigkeit zur Apherese oder Unfähigkeit, einen peripheren venösen Zugang zu etablieren;
18. Jeglicher unsicherer Faktor, der die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinflussen könnte;
19. Andere vom Prüfer als für die Einschreibung ungeeignet erachtete Bedingungen.